Tamiflu yra antivirusinis vaistas, kurio veiksmingumą šiandien įrodo ne tik tiriamų pacientų grupių atsigavimo klinikiniai rodikliai, bet ir gydytojų bei pačių pacientų nuomonės. Aktyvus vaisto komponentas yra oseltamiviro fosfatas, fermentas, kuris dezaktyvuoja patogeninio viruso gebėjimą prasiskverbti į sveikas ląsteles ir daugintis jau užsikrėtusiame organizme.
Apie vaistą
Pagal gamintojo, Šveicarijos farmakologinės gamybos lyderio F. Hoffmann-La Roche Ltd, nurodymus, vaistas yra aktyvus gripo gydymo ir profilaktikos agentas bet kokio amžiaus pacientams. Tačiau šių šalutinio poveikio apribojimų esmė žymiai sumažina Tamiflu populiarumą. Statistinė praktika paneigia šią informaciją. Didžioji dauguma pacientų, kuriems buvo atliktas gydymo kursas, pastebi gerus rezultatus ir lengvai toleruoja vaisto komponentus.
Tamiflu, kaip vaisto nuo gripo ir ARVI, sukūrimo istorija yra unikali. Iš pradžių 1996 m. Buvo sukurtas oseltamiviro fermentas, skirtas pacientams, sergantiems žmogaus imunodeficito virusu (AIDS), gydyti. Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad fermentas neveikia AIDS ląstelių, bet rodo aktyvų gebėjimą slopinti A ir B grupių virusų vystymąsi. Remiantis aukštais gripo ir SARS gydymo rezultatais, Tamiflu patvirtina Pasaulio sveikatos organizacija kaip gyvybiškai svarbi viruso A ir B veiklai..
1999 m. F.Hoffmann-La Roche Ltd tapo vieninteliu patento Tamiflu gamybai savininku. Tuo pačiu metu vėlesniuose klinikiniuose tyrimuose su gyvūnais paaiškėjo šio vaisto šalutinis poveikis.
Šiandien Tamiflu formulė patobulinta. Gydytojo gripo ir ARVI gydymo lyderio sąraše gamintojas užima pirmaujančią vietą, nes gamintojas vystosi ir didina visuomenės susidomėjimą narkotikais. Šalutinio poveikio buvimas netrukdo Tamiflu būti tarp populiariausių narkotikų besivystančiose Europos šalyse.
Veikimo mechanizmas
Virusas užkrėstas užkrečiant patogeninį mikroorganizmą (neuraminidazę) sveikų ląstelių fermentu. Veikiant fermentui neuraminidazei iš jau užkrėstos ląstelės, naujai suformuotas virusas yra atskiriamas. Šis procesas prisideda prie greito vėlesnių ląstelių infekcijos ir viruso plitimo visame kūne.
Tamiflu sudėtyje yra oseltamiviro (75 mg vienoje vaisto kapsulėje), kuri cirkuliuoja kraujo plazmoje ir tarpląstelinėje skysčio plazmoje blokuoja užkrėstų dalelių atskyrimą nuo užkrėstos ląstelės, taip užkertant kelią viruso plitimui. Patogeninio mikrofloros aktyvumo slopinimas sumažina intoksikaciją ir sumažina toksinų kiekį kraujyje. Didžiausia veikliosios medžiagos koncentracija kraujo plazmoje stebima praėjus 40 valandų po vaisto vartojimo.
Vaistinio preparato Tamiflu veiksmingumas įrodytas. Jau pirmąją dieną po vaisto vartojimo pacientai pastebėjo, kad gerokai pagerėjo bendroji būklė, sumažėja temperatūra, sumažėja raumenų ir galvos skausmai ir pasireiškia nosies užgulimo simptomai. Laiku gydomi vaistai užkerta kelią gripo ir ARVI ankstyvosioms stadijoms, sumažina gydymo laiką ir sumažina paslėptų komplikacijų riziką.
Tamiflu vaistas, be pagrindinio aktyvaus oseltamira komponento, yra pagalbinės medžiagos - natrio stearatas, valgomoji želatina, talkas.
Išleidimo forma
Šiuolaikinė farmakologija išlaiko Tamiflu kaip geriamąją suspensiją arba kapsulę.
Geriamoji suspensija
Buteliuke yra 12 mg miltelių, skirtų paruošti suspensiją. Prieš naudojimą gamintojas rekomenduoja miltelius ištirpinti 52 ml virtame išvalytame vandenyje ir purtyti buteliuką, kol dalelės visiškai ištirps. Reikalingos dozės matavimas atliekamas naudojant specialų švirkštą (yra įtrauktas). Prieš kiekvieną naudojimą buteliuką, kuriame yra suspensija, rekomenduojama purtyti.
Tamiflu kapsulės
Kiekvienoje Tamiflu kapsulėje yra 75 mg aktyvios oseltamiros. Rekomenduojama vartoti vaistą tam tikrą laiką, geriant švarų virintą vandenį. Narkotikų vartojimas nepriklauso nuo valgio laiko.
Tamiflu dozavimas
Suaugusiųjų suspensija skiriama ne daugiau kaip 75 mg du kartus per parą. Vaikams (40 kg ir daugiau) rekomenduojama dozė yra 75 mg vieną kartą per parą.
Tam, kad būtų išvengta gripo ir SARS, Tamiflu dozė apskaičiuojama pagal kūno svorį.
- vaikai, sveriantys mažiau nei 15 kg - ne daugiau kaip 30 mg vaistų per dieną;
- iki 23 kg - iki 45 mg per parą su viena doze;
- iki 40 kg - iki 60 mg per parą;
- vaikams, sveriantiems daugiau nei 40 kg, leidžiama išduoti vaisto pagal suaugusiųjų normą.
Gydymui vaisto dozė per parą yra identiška, o vaistas padalijamas du kartus per dieną, siekiant užtikrinti nuolatinį oseltamira poveikį virusinėms ląstelėms.
Tamiflu suspensijos gydymo kursas neviršija 10 dienų. Remiantis instrukcijomis, siekiant išvengti nepageidaujamų šalutinio poveikio ar komplikacijos vystymosi pasekmių, gamintojas kategoriškai draudžia nepriklausomai didinti dozę gydymo Tamiflu laikotarpiu.
Pandemijoje vaistas yra patvirtintas naudoti kūdikiams (nuo 6 mėnesių iki 1 metų) gydyti 3 mg / 1 kg kūno svorio mažiausiai du kartus per dieną. Kūdikių, sergančių antivirusiniais vaistais, gydymas atliekamas griežtai prižiūrint gydytojui. Rekomenduojama ūminių kvėpavimo takų virusinių infekcijų gydymo kūdikiams trukmė yra ne daugiau kaip 5 dienos.
Tamiflu vartojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
Pagrindiniai terapeutai neatmeta galimybės, kad oseltamira prasiskverbia per placentos barjerą arba į maitinančio moters pieną. Dėl šio vaisto šalutinio poveikio veikliosios medžiagos Tamiflu poveikis vaisiaus ar naujagimio vystymuisi negali būti iš anksto prognozuojamas.
Praktikoje buvo užfiksuoti sunkūs Tamiflu šalutinio poveikio virškinimo trakte atvejai nėštumo metu. Todėl rekomenduojama vaistus skirti nėščioms ir žindančioms moterims tik tuo atveju, jei yra reikšmingų indikacijų.
Nėščioms ir žindančioms motinoms rekomenduojama vartoti Tamiflu analogus, kurie yra saugesni Jūsų kūdikio sveikatai - Kagocel, Arbidol arba Anaferon. Iš homeopatinių vaistų serijos „Ocillococcinum“, „Antigrippin agri“ arba „Aflubin“ yra idealūs. Šie vaistai neturi šalutinio poveikio ir yra visiškai saugūs ir besivystančiam vaisiui, ir naujagimiui.
Tamiflu šalutinis poveikis
Išsamiai išnagrinėjus Japonijos mokslininkus 2004 m., Buvo nustatytas nedidelis „Tamiflu“ vaisto psichotropinis poveikis vaikų organizmui. Tačiau gamintojo nurodymuose ši informacija nėra.
Pasak PSO, vaistas yra patvirtintas naudoti vaikų gydymui nuo gimimo momento, kaip vaistas, kuris neleidžia plisti „paukščių gripui“. Medicinos bendruomenė dar nepateikė vienos nuomonės šiuo klausimu.
Šiandien žinoma, kad šie šalutiniai poveikiai apima Tamiflu:
- GIT - pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas. Po tam tikro laiko simptomai paprastai išnyksta ir nereikia nutraukti vaisto vartojimo.
- CNS - psichosomatiniai sutrikimai, nemiga, raumenų spazmai, haliucinacijos. Rizikos grupė - vaikai iki 12 metų.
- Individualus netoleravimas vienam iš narkotikų komponentų.
- Kepenų, inkstų ir urogenitalinės sistemos ligos su sunkiais funkciniais sutrikimais.
Tamiflu - instrukcijos, kaina, analogai ir atsiliepimai apie programą
Tamiflu yra antivirusinis vaistas, naudojamas gripo profilaktikai ir gydymui.
Veiklioji medžiaga - Oseltamiviras (Oseltamyvir).
Aktyvus Tamiflu komponentas yra galingas selektyvus gripo viruso neuraminidazės klasės fermentų inhibitorius. Virusinės neuraminidazės yra labai svarbios naujų virusų dalelių išleidimui iš užkrėstų ląstelių ir tolesnio viruso plitimo organizme.
Tamiflu vartojimas labai palengvina ligos eigą, sutrumpina srauto laiką, sumažina bronchito, sinusito, otito ar pneumonijos galimybę prevenciniais tikslais.
Klinikiniai tyrimai parodė, kad jaunesniems kaip 12 metų vaikams ligos trukmė vidutiniškai mažėja 2 dienas. Patvirtinti atsparumo vaistams formavimo atvejai nebuvo užregistruoti.
- 1 30 mg kapsulėje yra 30 mg oseltamiviro 39,4 mg oseltamiviro fosfato pavidalu
- 1 45 mg kapsulėje yra 45 mg oseltamiviro oseltamiviro fosfato pavidalu 59,1 mg
- 1 75 mg kapsulėje yra 75 mg oseltamiviro oseltamiviro fosfato pavidalu 98,5 mg.
- pagalbinės medžiagos: kukurūzų krakmolas, povidonas K 30, natrio kroskarmeliozė, talkas, natrio stearilo fumaratas;
- korpusas - 30 mg kapsulės: želatina, raudonasis geležies oksidas (E172), geltonasis geležies oksidas (E172), titano dioksidas (E 171)
- 45 mg kapsulės: želatina, juodasis geležies oksidas (E172), titano dioksidas (E 171)
- 75 mg kapsulės: želatina, raudonasis geležies oksidas (E172), geltonasis geležies oksidas (E172), juodas geležies oksidas (E172), titano dioksidas (E 171), spausdinimo rašalas.
Greitas perėjimas puslapyje
Kaina vaistinėse
Informacija apie Tamiflu kainą vaistinėse Maskvoje ir Rusijoje yra paimta iš šių internetinių vaistinių ir gali šiek tiek skirtis nuo kainos jūsų regione.
Jūs galite įsigyti vaistą vaistinėse Maskvoje už kainą: Tamiflu 75 mg 10 kapsulių - nuo 1197 iki 1284 rublių, Tamiflu miltelių suspensijų paruošimui 30 g - nuo 1124 iki 1199 rublių.
Laikyti vaikams nepasiekiamoje temperatūroje, ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje. Miltelių tinkamumo laikas - 2 metai, kapsulės - 7 metai.
Pardavimo sąlygos vaistinėse - receptas.
Analogų sąrašas pateikiamas žemiau.
Kas padeda Tamiflu?
Vaistas Tamiflu skiriamas gripo gydymui vaikams nuo 1 metų ir suaugusiems.
Be to, vaistas yra skirtas gripo profilaktikai suaugusiems ir vaikams nuo 12 metų, kuriems yra padidėjusios viruso rizikos (didelių gamybos grupių, karinių vienetų, susilpnėjusių pacientų) ir vaikų nuo 1 metų grupės.
Narkotikų vartojimas nepakeičia skiepijimo nuo gripo.
Naudojimo instrukcija Tamiflu dozei ir taisyklėms
Vaistas gali būti vartojamas valgio metu arba nepriklausomai nuo valgio. Kai kuriems žmonėms vaisto toleravimas pagerėja vartojant valgį.
Vaistas turėtų būti pradėtas ne vėliau kaip per 2 dienas nuo gripo simptomų atsiradimo.
Suaugusiems pacientams rekomenduojama suaugusiesiems skirti 75 mg / 2 kartus per parą. Dozės didinimas nepadidina vaisto poveikio.
1 ir daugiau metų amžiaus vaikai rekomenduoja miltelius geriamajai suspensijai arba 30 mg ir 45 mg kapsulėms (vyresniems kaip 2 metų vaikams).
Tamiflu dozės vaikams, atsižvelgiant į vaiko svorį:
- mažesnis arba lygus 15 kg - 30 mg / 2 kartus per dieną;
- daugiau nei 15-23 kg - 45 mg / 2 kartus per dieną;
- daugiau kaip 23-40 kg - 60 mg / 2 kartus per dieną;
- daugiau kaip 40 kg - 75 mg / 2 kartus per parą.
Skiriant suspensiją, naudokite pridedamą švirkštą, pažymėtą 30 mg, 45 mg ir 60 mg. Reikalingas suspensijos kiekis paimamas iš buteliuko su dozavimo švirkštu, perkeliamas į matavimo taurę ir geriamas.
Tamiflu vartojimas, siekiant užkirsti kelią, turėtų prasidėti ne vėliau kaip per pirmas 2 dienas po sąlyčio su infekuotu asmeniu ir toliau vartoti vaistą mažiausiai 10 dienų.
Sezoninio gripo epidemijos metu vaisto vartojimas yra 6 savaitės. Tamiflu vartojama tokiomis pačiomis dozėmis kaip ir gydant, bet ne du, bet vieną kartą per parą. Prevenciniai veiksmai tęsiami vartojant vaistą.
Svarbu
Dozės koreguoti nereikia žmonėms, kuriems yra lengvas ir vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, kurių inkstų funkcija sutrikusi (kreatinino klirensas didesnis kaip 30 ml / min.).
Jei kreatinino klirensas yra 10–30 ml / min., Dozę reikia sumažinti iki 75 mg / kartą per parą, kasdien 5 dienas (gydymo metu). Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra 10–30 ml / min., Užkertant kelią gripui, suspensijos dozę reikia sumažinti iki 30 mg per parą arba perkelti į kitą vaistą kas antrą dieną 75 mg per parą.
Programos funkcijos
Prieš naudodami vaistą, perskaitykite kontraindikacijų naudojimo instrukcijas, galimus šalutinius poveikius ir kitą svarbią informaciją.
Tamiflu šalutinis poveikis
Naudojimo instrukcija įspėja apie tai, kad gali atsirasti šalutinis poveikis vaistui Tamiflu:
- Pilvo skausmas, viduriavimas;
- Bronchitas;
- Galvos skausmas;
- Svaigulys;
- Kosulys;
- Silpnumas, miego sutrikimas;
- Viršutinių kvėpavimo takų infekcijos;
- Įvairios lokalizacijos skausmai;
- Dispepsija;
- Rinorėja.
Naudojant Tamiflu, suaugusieji dažniausiai sukelia vėmimą ir pykinimą (dažniausiai po pirmosios dozės paėmimo pažeidimai yra laikini ir paprastai nereikalauja nutraukti vaisto vartojimo).
Vaikai dažnai sukelia vėmimą, taip pat galima sukurti dermatitą, viduriavimą, pilvo skausmą, pykinimą, kraujavimą iš nosies, klausos organų sutrikimus, konjunktyvitą, astmą (įskaitant paūmėjimą), ūminį vidurinės ausies uždegimą, pneumoniją, bronchitą, sinusitą, limfadenopatiją.
Po vaistinio preparato pateikimo į rinką buvo nustatyta, kad Tamiflu gali sukelti tokį šalutinį poveikį:
- Virškinimo trakto: retai - kraujavimas iš virškinimo trakto;
- Neuropsichinė sfera: priepuolių ir deliriumo išsivystymas (įskaitant sąmonės sutrikimą, erdvės ir laiko disorientaciją, agitaciją, nenormalų elgesį, haliucinacijas, delirį, nerimą, naktį košmarai). Gyvybei pavojingi veiksmai buvo retai laikomi;
- Kepenys: labai retai - padidėjęs kepenų fermentų kiekis, hepatitas;
- Odos ir poodinio audinio: retai - padidėjusio jautrumo reakcijos: dilgėlinė, egzema, dermatitas, odos išbėrimas; labai retai, daugiaformė eritema, toksinė epidermio nekrolizė ir Stevens-Johnson sindromas, angioedema, anafilaktoidinės ir anafilaksinės reakcijos.
Kontraindikacijos
Tamiflu draudžiama vartoti šiomis ligomis ar sąlygomis:
- Lėtinis inkstų nepakankamumas (nuolatinis hemodializė, lėtinė peritoninė dializė, CC ≤ 10 ml / min);
- Padidėjęs jautrumas vaistui.
Būkite atsargūs, skiriant juos nėštumo ir žindymo laikotarpiu (žindymo laikotarpiu).
Perdozavimas
Perdozavimo atveju yra įmanoma šalutinis poveikis. Gali pasireikšti pykinimas, galvos svaigimas ir vėmimas. Perdozavimo atveju būtina nutraukti vaisto vartojimą ir sukelti simptominį gydymą.
Tamiflu analoginis sąrašas
Jei reikia, pakeiskite vaistą, galbūt du variantus - kito vaisto pasirinkimą su tuo pačiu veikliuoju ingredientu arba panašaus poveikio vaistu, bet kitą veikliąją medžiagą.
Tamiflu analogai, vaistų sąrašas:
Pasirenkant pakaitalą, svarbu suprasti, kad kaina, naudojimo instrukcijos ir „Tamiflu“ apžvalgos netaikomos analogams. Prieš keičiant vaistą būtina gauti gydytojo patvirtinimą, o ne pakeisti vaistą.
Tamiflu tyrimai vaikams yra geri, tiek gydymo, tiek profilaktikos tikslais. Kai kurie išgeria vaisto profilaktikai, prieš išsiunčiant vaiką į mokyklą ar darželį.
Speciali informacija sveikatos priežiūros darbuotojams
Sąveika
Pagal farmakologinius ir farmakokinetinius tyrimus kliniškai reikšmingos vaistų sąveikos yra mažai tikėtinos.
Farmakokinetinė sąveika tarp oseltamiviro, jo pagrindinio metabolito, nenustatyta vartojant kartu su paracetamoliu, acetilsalicilo rūgštimi, cimetidinu ar antacidiniais vaistais (magniju ir aliuminio hidroksidu, kalcio karbonatu).
Specialios instrukcijos
Vartojant vaistą, Tamiflu rekomenduojama atidžiai stebėti pacientų elgseną, kad būtų galima laiku nustatyti nenormalaus elgesio požymius.
Šio vaisto veiksmingumas kitoms ligoms (išskyrus A ir B gripą) nebuvo nustatytas.
Viename Tamiflu buteliuke yra 25,713 g sorbitolio. Skiriant vaisto dozę 45 mg du kartus per parą, paciento organizmui skiriama 2,6 g sorbitolio. Šis sorbitolio kiekis viršija dienos normą, leidžiamą pacientams, kuriems yra įgimtas fruktozės netoleravimas.
Paruoštą suspensiją 10 dienų galima laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje arba 17 dienų + 2... + 8 ° C temperatūroje.
Ar populiarus antivirusinis vaistas padeda?
Kiek veiksmingas yra antivirusinis vaistas Tamiflu, koks informacinis „karas“ išsiskleidė aplink jį, ir kaip japonų pediatrų internetinis komentaras suabejojo medicinos paslaugų efektyvumo vertinimo „aukso standarto“ patikimumu, skaitykite Indicator.Ru skyrių „Kas traktuoja mus“.
Sąrašuose (ne) buvo pateiktas sąrašas
Antivirusinių vaistų, kurie turi kovoti su gripu, padėtis paprastai yra dviprasmiška. Skaitydami Tamiflu tyrimų istoriją, galima manyti, kad tai yra skirtingų vaistų klausimas. Yra daug klinikinių bandymų su narkotikais - mokslinių straipsnių (dažniausiai medicinos) agregatorius PubMed išleidžia net 60 tyrimų apie „oseltamiviro atsitiktinių imčių dvigubai aklu kontroliuojamą tyrimą“. Iš viso šio narkotiko tyrimai (įskaitant in vitro testus, kompiuterinius modelius, eksperimentus su laboratoriniais gyvūnais, stebėjimo tyrimai su žmonėmis ir pan.) Yra daugiau kaip trys su puse tūkstančio.
Kaip naršyti daugelyje mokslinių straipsnių? Norėdami tai padaryti, dažnai kalbame apie apžvalgas, kurios skelbia gerbiamas mokslo organizacijas, patikrina Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO), Maisto ir vaistų administracijos (FDA) arba Europos medicinos agentūros išvadas. Bet šį kartą jie prieštarauja vienas kitam.
Viena vertus, tarp „antivirusinių vaistų“, būdingų Rusijoje, yra nemažai prieštaringų medžiagų, kurių veikimo mechanizmas yra visiškai nežinomas arba neįrodyta. Kita vertus, 1999 m. Vaistas gavo JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtinimą, nors dėl to, kad ji vieną dieną sutrumpina ligos trukmę. Trečia, „Tamiflu“ yra Pasaulio sveikatos organizacijos esminių vaistų sąraše, kuris apima pačius geriausius ir ekonomiškiausius vaistus. Ketvirtoji, viena didžiausių ir įtakingiausių tarptautinių organizacijų, tiriančių medicinos technologijų efektyvumą, kreipėsi į Tamiflu pašalinimą iš šio sąrašo. Pažvelkime į šią situaciją, kad suprastume, ar verta išleisti šį vaistą.
Iš ko, iš ko
Veiklioji medžiaga Tamiflu - oseltamiviras. Jis yra pagamintas iš šikiminės rūgšties - medžiagos, kuri iš pradžių buvo gauta iš žvaigždinio anyžio (tai yra tikras žvaigždės anyis arba „Illicium verum“). Tačiau iki 2006 m. Biotechnologijos rinkliavos užėmė: 30% šios rūgšties pasaulyje gaminamos genetiškai modifikuotų žarnyno bacilų (E. coli).
Oseltamiviro veikimo mechanizmas priklauso neuraminidazės inhibitorių grupei. Kas tai yra ir kodėl virusui reikia? Visi matė raides, kuriose nurodomi gripo viruso tipai: H1N1, H5N1, H3N2 ir pan. Tačiau mažai žmonių stebėjosi, ką jie reiškia.
Virusas ant jo paviršiaus yra įvairių baltymų, kurie padeda jam patekti į ląstelę ir palikti jį. Patys virusai neturi savo ląstelių, bet už ląstelių jie negali daugintis. Todėl virusai turi užfiksuoti kitų žmonių ląsteles, kad jie gamintų baltymus sau ir rinktų naujas virusų daleles. Norėdami tai padaryti, jie turi įsiskverbti į kieno nors kito ląstelę, priklijuotus ant jo paviršiaus. Hemagliutininai, kurie sąveikauja su sialo rūgščių likučiais, išsikišusiais už daugelio gyvūnų audinių ląstelių, yra atsakingi už šią gripo viruso užduotį. Įvairūs hemagliutininų tipai, žymimi raidėmis H ir atitinkamais skaičiais.
Už raidės N reiškia kitą baltymą, neuraminidazę. Būtina, kad susidariusios virusų dalelės galėtų palikti ląstelių laisvę ir užkrėsti naujas aukas. Kita tariama neuraminidazės funkcija yra įsiveržti į gleivines ir suskaidyti receptorių molekules prie viruso, kad šeimininko organizmo ląstelės negalėtų atpažinti priešo. Kitas šios molekulės mechanizmo variantas yra toks: neuraminidazė „išvalo“ tos pačios sialo rūgšties liekanas nuo viruso, kad virusų dalelės neatsilaisvintų tarpusavyje, bet plinta, užkrečiant daugiau ir daugiau naujų šeimininkų ląstelių. A tipo gripo neuraminidazė yra dviejų tipų, kurie yra pažymėti skaičiais 1 ir 2. Idealu atveju virusas, tiek hemagliutininas, tiek specifinio viruso neuraminidazė turi nukreipti į tą patį receptorių tipą šeimininko ląstelėje, tačiau ne visada. Virologai vis dar nesupranta, kaip virusas sugeba išlikti infekcinis, jei jo hemagliutininai netinka neuraminidazėms.
Oseltamiviras turėtų slopinti neuraminidazės poveikį. Šių tipų vaistų kūrėjai suprato, kad virusų pavergtas atgaminimo fabrikas virsta „naujagimių“ virusų dalelių, iš kurių neįmanoma pabėgti, kalėjimu.
Tačiau oseltamiviras pašalinamas iš organizmo - po maždaug 1-3 valandų pusė šios medžiagos kepenyse virsta kita, aktyvesne medžiaga, iš kurios 90% išsiskiria su šlapimu (išsamesnės informacijos rasite mechanizme, paskelbtame antimikrobinio chemoterapijos žurnale). Apie pusę narkotikų vartojama per šešiasdešimt valandų.
Paukščių gripo ar pinigų prevencija vėjui?
Mechanizmas yra gana patikimas, tačiau, kiek narkotikų poveikis yra įrodytas žmonėms? Šis klausimas visiškai neveikia: 2005 m. Paukščių gripo pandemijos metu valstybės pradėjo masyviai įsigyti antivirusinių vaistų, išleidžia milijardus dolerių, kad apsaugotų savo piliečius nuo infekcijos. Po metų šie veiksmai buvo kritikuojami: 2006 m. Išryškėjo „Cochrane“ bendradarbiavimo apžvalga, kurios autoriai nurodė „daugybę prieštaravimų“ paskelbtų tyrimų duomenyse, kurie „pakenkė medicinos mokslo bendruomenės pasitikėjimui, kad neuraminidazės inhibitoriai veikia.
Tai prasidėjo užsitęsusių ginčų dėl „Tamiflu“, prasidėjusio iki 2014 m., Pradžia ir tik neseniai šiek tiek nyko. Išsamiau, ši istorija pateikiama „British Medical Journal“ parengtoje leidinių kolekcijoje.
Po tokių griežtų pareiškimų Jungtinės Karalystės ir Australijos vyriausybės vėl kreipėsi į „Cochrane Collaborative“ kvėpavimo takų ligų grupę, prašydamos atnaujinti duomenis apie oseltamiviro apžvalgas. „Guardian“ yra apie 2008 m. Priedą, pagal kurį Tamiflu sumažino komplikacijų riziką. Tiesa, nuoroda į šį tekstą (ir dvi ankstesnes versijas, 1999 ir 2006 m.) Nepadėjo paskelbti, o šiuo metu Cochrane bendradarbiavimo svetainėje nėra tokių straipsnių. Klausimas tapo dar sudėtingesnis, kai japonų pediatras Keiji Hayashi paliko savo komentarą. Tai nebuvo leidinys ar laiškas, skirtas tyrimo autoriams - ne, paprastas komentaras svetainėje, panašus į tą, kurį galite palikti pagal šį straipsnį.
Hayashi rašė, kad autoriai apibendrino visus duomenis, tačiau jų teigiama išvada buvo pagrįsta vien moksliniu straipsniu. Tai buvo gamintojo finansuojama dešimties klinikinių tyrimų santrauka, iš kurių tik du buvo paskelbti moksliniuose periodiniuose leidiniuose. Labai mažai buvo žinoma apie kitų aštuonių metodus ir dizainą. Todėl tokia išvada negali būti vadinama autentiška.
Tačiau „Cochrane“ principai grindžiami darbo proceso skaidrumu, o sutartis numato visišką slaptumą. Tomas Jeffersonas paprašė paaiškinti, kodėl buvo būtina sudaryti susitarimą, tačiau jis laukė atsakymo. Tada bendrovė sutiko perduoti duomenis, tačiau tik tada, kai kita nepriklausoma organizacija pradės rašyti antrą peržiūrą. Tada bendrovė pradėjo pateisinti, kad duomenys yra antroje darbo grupėje, ir ji dar negali jų pateikti.
Po savaitės Jeffersonui buvo išsiųsti keli dokumentai, tačiau jie vėl buvo neišsamūs: nebuvo informacijos apie Tamiflu vartojimo naudą, šalutinių poveikių dažnumą ir išsamią tyrimo schemą. Netrukus paaiškėjo, kad ši problema susidūrė ne tik su „Cochrane“ darbuotojais: FDA ir Europos medicinos agentūros (EMA), japonų ir australiečių išvados radikaliai skyrėsi. Kai kuriose apžvalgose buvo padaryta išvada, kad Tamiflu sumažina pneumonijos ir kitų komplikacijų riziką, o kiti - ne; trečiojo autoriai apskritai nekalbėjo apie komplikacijas.
Išsiaiškinkite abejones - pjaukite audros
Po pandemijos "kiaulių gripo" (ir kitos naujos didelės apimties antivirusinių vaistų įsigijimo bangos) visi šie prieštaravimai tapo dar aktualesni. 2009 m. Vienas įtakingiausių medicinos žurnalų „The Lancet“ paskelbė apžvalgą, kurioje apžvelgė du populiarius neuraminidazės inhibitorius, oseltamiviro ir zanamiviro. Viena iš svarbių išvadų buvo tokia: nors ligos trukmės sumažėjimą vieną dieną arba pusę dienos galima laikyti statistiškai reikšmingu, nėra aišku, kiek naudos pacientai gauna. Duomenys apie komplikacijų riziką ir antibiotikų vartojimo sumažėjimą, peržiūros autoriai manė, kad jie nėra pakankamai išsamūs, kad galėtų padaryti aiškų sprendimą.
Kitas autoritetingas mokslinis medicinos žurnalas „British Medical Journal“ 2009 m. Paskelbė savo neuraminidazės inhibitorių apžvalgą. Autorių teigimu, šių vaistų veiksmingumas nuo gripo simptomų sveikiems suaugusiesiems gali būti apibūdinamas kaip „kuklus“. Jie taip pat pažymėjo, kad šie vaistai užkerta kelią gripo infekcijų grįžimui po gydymo laboratorijoje patvirtintu gripu, tačiau „tai tik nedidelė dalis į gripą panašių ligų, todėl tokiais atvejais neuraminidazės inhibitoriai yra neveiksmingi“, ir dar kartą pabrėžė duomenų, susijusių su komplikacijų rizika, trūkumą. Dažniausias šalutinis poveikis buvo pykinimas.
Išsiaiškinta visa nauja informacija: paaiškėjo, kad du iš dešimties visiškai prieinamų straipsnių nepateikė jokio vaisto šalutinio poveikio, tačiau tų pačių tyrimų tarpinis tyrimo dokumentas (atvejo analizės ataskaita) išnagrinėjo dešimties sunkių šalutinių reiškinių atvejus, iš karto tris kartus. kuris, greičiausiai, sukėlė Tamiflu. Taip pat paaiškėjo, kad vienas iš didelio masto klinikinių tyrimų, reikalingų narkotikų registracijai, niekada nebuvo paskelbtas.
Tuo tarpu Pasaulio sveikatos organizacija pranešė apie 314 kiaulių gripo infekcijos atvejus žmonėms, vartojantiems Tamiflu. Vėliau atsirado ataskaita apie sezoninio H1N1 gripo padermės atsparumą daugiau nei 99%. Procesas tęsėsi, o 2010 m. „Roche“ atstovai atsiprašė „Cochrane“, sakydami, kad jie manė, jog mokslininkai jau turi visą reikalingą informaciją.
2012 m. Šio netinkamo „Cochrane“ pranešimo autoriai Tomas Jeffersonas ir Peteris Doshi paskelbė „The New York Times“ straipsnį, kad klinikinių tyrimų duomenys neturėtų būti slapti. Autoriai taip pat teigė, kad Tamiflu veiksmingumas nuo gripo buvo tik simptominis, o vaistas nebuvo geresnis už aspiriną ar paracetamolį (kuris, kaip žinote, ligos priežastis - virusas - visai nedaro). Jie taip pat rašė, kad Europos medicinos agentūra paskelbė dar 22 000 puslapių pranešimų apie „Tamiflu“ “, tačiau netgi jie yra neišsamūs, nes Europos medicinos teisės aktų atstovų bylose trūksta išsamiausių šių ataskaitų dalių. Tą pačią dieną Doshi ir Jefferson paskelbė mokslinį straipsnį su panašiu skundu PLOS One. Tais pačiais metais pasirodė „Cochrane“ neuraminidazės inhibitorių apžvalga jaunesniems kaip 12 metų vaikams ir dar kartą buvo padarytos išvados apie gana nedidelį šio tipo vaistų veiksmingumą.
„Roche“ pradėjo kaltinti „Cochrane“ bendradarbius, kad jie nukopijavo žurnalistus, kai jie gavo „Tamiflu“ gamintojų laiškus. Tada jie pradėjo rašyti, kad narkotikų likimas nėra mokslininkų darbas, nes įstatymų leidėjai turėtų tai spręsti. Tam tikru momentu bendrovė vis dar buvo priversta atskleisti savo paslaptis, todėl 2014 m. Pasirodė „Cochrane“ bendradarbiavimo apžvalgos atnaujinimai, apibendrinti trumpoje naujienų skiltyje organizacijos interneto svetainėje. Iš viso mokslininkai ištyrė 160 000 puslapių pranešimų apie Tamiflu ir kitą neuraminidazės inhibitorių, Relenze. Tyrimuose, kuriuose dalyvavo 24 000 žmonių, nustatyta, kad vaistai vidutiniškai tik 12 valandų sumažina simptomų trukmę, nesaugo nuo viruso perdavimo žmogaus ir žmogaus, taip pat laboratoriškai patvirtintos pneumonijos. Tačiau jie sukelia šalutinį poveikį - pykinimą ir vėmimą.
Žinoma, „Roche“ nesutiko su tokiomis išvadomis: jos atstovų teigimu, mokslininkai paprasčiausiai atsižvelgė ne į visas turimas ataskaitas, bet tik 20 iš 77. Daugiau informacijos buvo įtraukta į naują, palankesnę „The Lancet“ peržiūrą, į kurią įtrauktos net nepaskelbtos „Roche“ ataskaitos. Šioje apžvalgoje padaryta išvada, kad oseltamiviras vis dar apsaugo nuo apatinių kvėpavimo takų komplikacijų. Pastabose jis taip pat sukėlė kritikos bangą.
Epas buvo papildytas dar dviem didelio masto įvykiais 2016 m. Tamiflu patento galiojimo terminas baigėsi ir buvo atlikta dar viena apžvalga, šiuo metu apie žmones, sergančius cistine fibroze (genetinė liga, kuri paveikia išorines sekrecines liaukas ir sutrikdo kvėpavimo organus). Autoriai nerado jokių tyrimų, patvirtinančių, kad oseltamiviras ir neuraminidazė gali būti naudingi šiems pacientams.
Rodiklis.Ru įspėja: rezultatai yra abejotini
Tamiflu klinikiniai tyrimai sutinka su vienu dalyku: vaistas padės atsigauti po 12-24 valandų greičiau, ypač jei jis prasidėjo pačioje ligos pradžioje (pažodžiui per pirmąsias valandas). Ar esamų tyrimų duomenimis, ar komplikacijų rizika mažėja, nėra visiškai aišku, nors, anot gamintojų, jie nepateikė tokių reikalavimų tyrėjams, todėl straipsnių autoriai tiesiog pranešė, kad yra komplikacijų, tačiau jų konkrečiai nesilaikė.
Gripo profilaktikai Tamiflu taip pat vargu ar yra tinkamas (bent jau pagal tai, kad autoriai apie tai įvertino, Jeffersonas ir Doshi, kurie apibūdino visą Epifą su „Tamiflu“ straipsnyje „British Medical Journal“): bent jau tyrimas iš esmės rodo, kad simptomai pasireiškė rečiau (pagal pačių pacientų apžvalgas). Tačiau gripas gali būti besimptomis, o tai netrukdo pacientams užkrėsti kitus. Iš to, Tamiflu, pagal sistemingą mokslinės publikacijos, paskelbtos toje pačioje „British Medical Journal“ apžvalgoje, laikui bėgant neapsaugo virusų mutacijos ir atsparumo vaistui.
Tačiau šiuo metu mūsų analizė įrodo kažką daug ryškesnę: jokio šaltinio negalima pasitikėti besąlygiškai be tikrinimo. Tiesiog vaisto buvimas tam tikruose sąrašuose ar teigiamas specialisto atsiliepimas nereiškia nieko. Jei norite, visada galite ištraukti kažką iš daugybės duomenų, kad patvirtintumėte savo nuomonę. O jei vaistas nesistengtų išeiti, net ir labiausiai apgalvotos ir sudėtingos sistemos darbas neveikia be klaidų ir nesėkmių.
Ir pati Didžioji farmacija (didžiausios pasaulinės narkotikų rinkos dalyvės) pati gali mokyti: mokslinių tyrimų rezultatai ir detalės turėtų būti skaidrūs, atviri ir prieinami, kad nebūtų klaidinami nei mokslininkai, nei vartotojas (o ne rizikuojama jų būsima reputacija). Kaip teisingai pažymėjo Guardianas, šiame pasakojime vaistas, pagrįstas autoritetu, kovojo su įrodymais pagrįsta medicina. Ir malonu pripažinti, kad galų gale laimėjo įrodymais pagrįsta medicina.
Mūsų rekomendacijos negali būti prilygintos gydytojo paskyrimui. Prieš pradėdami vartoti konkretų vaistą, būtinai pasitarkite su specialistu.
Tamiflu kapsulės - oficialios naudojimo instrukcijos
Registracijos numeris:
№ П N012090 / 01, 2005 m. Liepos 15 d
Prekybos pavadinimas:
Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas:
Cheminis racionalus pavadinimas:
(3R, 4R, 5S) -4-acetilamino-5-amino-3- (1-etilpropoksi) -cikloheksen-1-karboksirūgšties etilo esteris, fosfatas
Dozės forma
Sudėtis
Vienoje kapsulėje yra:
75 mg oseltamiviro
(98,5 mg oseltamiviro fosfato pavidalu)
pagalbinės medžiagos:
iželatinizuotas krakmolas, povidonas K30, natrio kroskarmeliozė, talkas, natrio stearilfumaratas
Aprašymas
Kapsulės
Kietos želatinos kapsulės, 2 dydis. Kūnas - pilkas, matinis; dangtelis - šviesiai geltonas, matinis. Kapsulių turinys yra baltos arba gelsvos spalvos. „Roche“ yra dedamas ant kapsulės korpuso, o dangteliui - „75 mg“.
Farmakoterapinė grupė
ATX kodas [J05AH02]
Farmakologinis poveikis
Veikimo mechanizmas
Antivirusinis vaistas. Oseltamiviro fosfatas yra pro-narkotikas, jo aktyvus metabolitas (oseltamiviro karboksilatas) konkurencingai ir selektyviai slopina A ir B tipo gripo virusų neuraminidazę - fermentą, kuris katalizuoja naujai susidariusių virusų dalelių išleidimą iš užkrėstų ląstelių, jų įsiskverbimą į kvėpavimo takų epitelio ląsteles ir tolesnį viruso plitimą organizme.
Oseltamiviro karboksilatas veikia už ląstelių ribų. Jis slopina gripo viruso augimą in vitro ir slopina viruso replikaciją bei jo patogeniškumą in vivo, sumažina A ir B gripo virusų sekreciją iš organizmo. Jo koncentracija reikalinga 50% fermento aktyvumo slopinimui (IC50), yra apatinėje nanomolio ribos riboje.
Veiksmingumas
Įrodyta, kad Tamiflu yra veiksmingas gripo profilaktikai ir gydymui paaugliams (≥ 12 metų), suaugusiems, vyresnio amžiaus žmonėms ir gripo gydymui vaikams nuo 1 metų. Pradėjus gydymą ne vėliau kaip praėjus 40 valandų po pirmųjų gripo simptomų atsiradimo, Tamiflu reikšmingai sumažina gripo infekcijos klinikinių pasireiškimų laikotarpį, sumažina jų sunkumą ir sumažina gripo komplikacijų, reikalaujančių antibiotikų (bronchitas, pneumonija, sinusitas, vidurinės ausies uždegimas) atvejų, sutrumpina viruso išskyrimo laiką. iš kūno ir sumažina plotą po kreive „viruso titrų laikas“.
Tamiflu, vartojant profilaktikai, žymiai (92%) gerokai sumažina gripo atvejų skaičių tarp kontaktuojančių žmonių, mažina viruso išsiskyrimo dažnį ir neleidžia perduoti viruso iš vieno šeimos nario į kitą.
Tamiflu neturi įtakos anti-gripo antikūnų susidarymui, įskaitant antikūnų gamybą, reaguojant į inaktyvuotos gripo vakcinos įvedimą.
Gripo viruso apyvartoje tarp gyventojų buvo atliktas vienas dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas tarp 1–12 metų amžiaus vaikų (vidutinis amžius 5,3), kuriems buvo karščiavimas (> 100 F) ir vienas iš kvėpavimo takų simptomų (kosulys) arba ūminis rinitas). Šiame tyrime 67% pacientų buvo užsikrėtę A virusu, o 33% pacientų buvo užsikrėtę virusu B. Tamiflu gydymas, kuris prasidėjo praėjus 48 valandoms po simptomų atsiradimo, žymiai sumažino ligos trukmę 35,8 valandomis, lyginant su placebu. Ligos trukmė buvo apibrėžiama kaip laikotarpis, reikalingas kosuliui, nosies nuleidimui, karščiavimui šalinti ir normaliai bei normaliai veiklai grįžti. Vaikų, kuriems pasireiškė ūminis vidurinės ausies uždegimas ir vartojusių Tamiflu, dalis sumažėjo 40%, palyginti su placebu. Vaikai, vartoję Tamiflu, normaliai ir normaliai veikė beveik 2 dienas anksčiau nei vaikai, vartoję placebą.
Atsparumas virusui
Remiantis iki šiol turimais duomenimis, kai Tamiflu vartojamas po kontakto (7 dienos) ir sezoninio (42 dienos) atsparumo gripui prevencijos, nepastebėta.
Suaugusiems pacientams, sergantiems gripu, trumpalaikis gripo viruso išsiskyrimas, sumažėjęs neuraminidazės jautrumą oseltamiviro karboksilatui, yra 0,4%. Atsparios viruso pašalinimas iš pacientų, vartojančių Tamiflu, organizme nepasunkėja pacientų klinikinė būklė.
A gripo viruso klinikinių izoliacijų atsparumo dažnis neviršija 1,5%. Tarp klinikinių gripo viruso izoliatų nerasta jokių vaistų atsparių padermių.
Farmakokinetika
Siurbimas
Išgėrus oseltamiviro, fosfatas lengvai absorbuojamas virškinamajame trakte ir kepenų esterazių poveikiu yra labai konvertuojamas į aktyvų metabolitą. Aktyvaus metabolito koncentracija plazmoje nustatoma per 30 minučių, pasiekiama beveik maksimali koncentracija, praėjus 2-3 valandoms po vartojimo, ir žymiai (daugiau nei 20 kartų) viršija preparato koncentraciją. Mažiausiai 75% suvartotos dozės patenka į sisteminę kraujotaką aktyvaus metabolito pavidalu, mažiau kaip 5% pirminio vaisto pavidalu. Tiek vaistinio preparato, tiek aktyvaus metabolito koncentracija plazmoje yra proporcinga dozei ir nepriklauso nuo maisto suvartojimo.
Platinimas
Žmonėms vidutinis pasiskirstymo tūris (Vss) Aktyvus metabolitas yra maždaug 23 litrai.
Kaip rodo eksperimentai su šeškais, žiurkėmis ir triušiais, aktyvus metabolitas pasiekia visas pagrindines gripo infekcijos vietas. Šiuose eksperimentuose, išgėrus oseltamiviro fosfatą, jo aktyvusis metabolitas buvo aptiktas plaučiuose, bronchų plovimuose, nosies gleivinėje, vidurinėje ausyje ir trachėjoje koncentracijose, kurios suteikia antivirusinį poveikį.
Aktyvaus metabolito prisijungimas prie žmogaus plazmos baltymų yra nereikšmingas (apie 3%). Preliminarių vaistų prijungimas prie žmogaus plazmos baltymų yra 42%, o to nepakanka, kad sukeltų reikšmingą vaistų sąveiką.
Metabolizmas
Oseltamiviro fosfatas aktyviai metabolizuojamas į aktyvų metabolitą, veikiant esterazėms, kurios daugiausia yra kepenyse ir žarnyne. Nei oseltamiviro fosfatas, nei aktyvus metabolitas nėra citochromo P450 izofermentų substratai ar inhibitoriai.
Pašalinimas
Absorbuotas oseltamiviras daugiausia išsiskiria (> 90%), tapdamas aktyviu metabolitu. Aktyvus metabolitas toliau nekeičiamas ir išsiskiria su šlapimu (> 99%). Daugumai pacientų aktyvaus metabolito pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra 6-10 valandų.
Aktyvus metabolitas išsiskiria visiškai (> 99%) per inkstus. Inkstų klirensas (18,8 l / h) viršija glomerulų filtracijos greitį (7,5 l / h), o tai rodo, kad vaistas taip pat išsiskiria per tubulinę sekreciją. Su išmatomis išsiskiria mažiau nei 20% suvartojamo radioaktyviai pažymėto vaisto.
Farmakokinetika specialiosiose grupėse
Pacientai, sergantys inkstų pažeidimais
Kai skiriamas Tamiflu, 100 mg 2 kartus per parą 5 dienas pacientams, sergantiems įvairaus laipsnio inkstų pažeidimu pagal kreivę "aktyvaus metabolito koncentracija plazmoje - laikas" (AUC) yra atvirkščiai proporcinga inkstų funkcijos sumažėjimui.
Pacientai, turintys kepenų pažeidimą
Tyrimai in vitro parodė, kad pacientams, sergantiems kepenų patologija, oseltamiviro fosfato AUC reikšmė reikšmingai nepadidėjo, o aktyvaus metabolito AUC nesumažėjo.
Senyvi pacientai
Senyvo amžiaus (65 - 78 metų) pacientų aktyvaus metabolito AUC pusiausvyros būsenoje buvo 25–35% didesnis nei jaunesniems pacientams skiriant panašias Tamiflu dozes. Vyresnio amžiaus pacientų pusinės eliminacijos periodas gerokai nesiskyrė nuo jaunesnių suaugusių pacientų. Atsižvelgiant į duomenis apie vaistinio preparato AUC ir toleravimą, pacientams, kuriems yra senyvo amžiaus, nereikia koreguoti dozės gripo gydymui ir profilaktikai.
Vaikai
Tamiflu farmakokinetika buvo tiriama vaikams nuo 1 iki 16 metų farmakokinetikos tyrime, kuriame dalyvavo vienkartinė vaisto dozė ir klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo nedidelis 3-12 metų vaikų skaičius. Mažiems vaikams pro-narkotikų ir aktyvaus metabolito išsiskyrimas buvo greitesnis nei suaugusiųjų, dėl to sumažėjo AUC, palyginti su konkrečia doze. Vartojant 2 mg / kg dozę, skiriamas tas pats oseltamiviro karboksilato AUC, kuris pasiekiamas suaugusiems po vienkartinės 75 mg kapsulės dozės (atitinka maždaug 1 mg / kg). Oseltamiviro farmakokinetika vaikams, vyresniems nei 12 metų, yra tokia pati, kaip ir suaugusiems.
Indikacijos
- Gripo gydymas suaugusiems ir vaikams nuo 1 metų.
- Gripo profilaktika suaugusiems ir vyresniems nei 12 metų paaugliams, kurie yra grupėse, kuriose yra didesnė viruso infekcijos rizika (karinėse dalyse ir didelėse gamybos grupėse, silpniems pacientams).
- Gripo prevencija vaikams, vyresniems nei 1 metų.
Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas oseltamiviro fosfatui ar bet kuriai vaisto daliai.
Lėtinis inkstų nepakankamumas (nuolatinis hemodializė, lėtinė peritoninė dializė, kreatinino klirensas - 10 ml / min.).
Naudojimas vaikingoms patelėms ir laktacijos metu
Žindančioms žiurkėms oseltamiviro ir aktyvaus metabolito patenka į pieną. Nežinoma, ar su pienu išsiskiria oseltamiviras ar aktyvus metabolitas. Tačiau duomenų apie gyvūnus ekstrapoliacija rodo, kad jų kiekis motinos piene gali būti atitinkamai 0,01 mg ir 0,3 mg per parą.
Šiuo metu duomenų apie vaisto vartojimą nėščioms moterims nepakanka, kad būtų galima įvertinti teratogeninį ar fetotoksinį oseltamiviro fosfato poveikį.
Atsižvelgiant į tai, Tamiflu turėtų būti skiriamas nėštumo ar žindymo laikotarpiu tik tuo atveju, jei galimas jo vartojimo pranašumas viršija galimą riziką vaisiui ar kūdikiui.
Dozavimas ir vartojimas
Tamiflu vartojamas per burną, valgant arba nevalgius. Kai kuriems pacientams vaisto toleravimas pagerėja, jei jis vartojamas valgio metu.
Standartinis dozavimo režimas
Gydymas
Gydymas turi prasidėti pirmą ar antrą gripo simptomų atsiradimo dieną.
Suaugusieji ir paaugliai ≥ 12 metų. Rekomenduojama Tamiflu dozė - viena kapsulė 75 mg 2 kartus per parą 5 dienas arba 75 mg suspensijos 2 kartus per parą 5 dienas. Didesnė nei 150 mg paros dozė didina poveikį.
Vaikai, kurių amžius> 40 kg ar ≥ 8 metų ir kurie gali nuryti kapsules, taip pat gali būti gydomi, vartojant vieną 75 mg kapsulę 2 kartus per parą, kaip alternatyvą rekomenduojamai Tamiflu suspensijos dozei (žr. Toliau).
Vaikams iki 1 metų. Rekomenduojamas Tamiflu suspensijos vartojimas per burną:
Rekomenduojamas Tamiflu suspensijos vartojimas per burną:
Kūno svoris
Rekomenduojama dozė 5 dienas
Tamiflu
Gamintojas: F. Hoffmann-La Roche Ltd., (Hoffman-La Rosh Ltd) Šveicarija
ATC kodas: J05AH02
Išleidimo forma: Skysčių dozavimo formos. Vartojimas per burną.
Bendrosios charakteristikos. Sudėtis:
Veiklioji medžiaga: 30 mg oseltamiviro (39,4 mg oseltamiviro fosfato pavidalu).
Pagalbinės medžiagos: sorbitolis, titano dioksidas, natrio benzoatas, ksantano guma, natrio dihidrocitratas, natrio sacharinaatas, Permasil 11900-31 kvapiosios medžiagos Tutti Frutti.
* Paruošta suspensija yra 12 mg / 1 ml oseltamiviro.
Vaistas gripo gydymui - infekcinė liga, kurią sukelia virusas. Tamiflu priklauso neuraminidazės inhibitorių grupei. Šios grupės vaistai tiesiogiai veikia gripo virusą, užkertant kelią jo reprodukcijai ir pasiskirstymui organizme. Taigi, Tamiflu veikia dėl gripo priežasties, o ne tik sumažina jo simptomus.
Farmakologinės savybės:
Farmakodinamika. Veikimo mechanizmas. Antivirusinis vaistas. Oseltamiviro fosfatas yra provaistas, jo aktyvus metabolitas (oseltamiviro karboksilatas, OK) yra veiksmingas ir selektyvus neuraminidazės gripo A ir B virusų inhibitorius - fermentas, kuris katalizuoja naujai susidariusių virusų dalelių išsiskyrimą iš užkrėstų ląstelių, jų įsiskverbimą į kvėpavimo takų epitelio ląsteles ir toliau plinta viruso organizme.
Jis slopina gripo viruso augimą in vitro ir slopina viruso replikaciją bei jo patogeniškumą in vivo, sumažina A ir B gripo virusų sekreciją iš organizmo. Gripo viruso klinikinių izoliatų tyrimai parodė, kad OK koncentracija, reikalinga neuraminidazei 50% slopinti (IC50), yra 0,1-1,3 nM gripo A virusui ir 2,6 nM gripo B virusui. Pagal paskelbtus tyrimus, gripo B viruso vidutinės IC50 vertės yra kelios aukščiau ir yra 8,5 nM.
Klinikinis veiksmingumas. Tamiflu® klinikinis veiksmingumas buvo įrodytas atliekant eksperimentinius gripo tyrimus žmonėms ir III fazės in vivo tyrimų duomenimis. Atliktuose tyrimuose Tamiflu® neturėjo įtakos anti-gripo antikūnų susidarymui, įskaitant antikūnų gamybą, reaguojant į inaktyvuotos gripo vakcinos skyrimą.
Tyrimo duomenys apie Tamiflu® vartojimą pagyvenusiems ir pagyvenusiems pacientams rodo, kad vartojant Tamiflu® 75 mg 2 kartus per parą 5 dienas, kliniškai reikšmingai sumažėjo gripo infekcijos klinikinių pasireiškimų laikotarpio vidurkis, panašus į suaugusių pacientų laikotarpį. jaunesni, tačiau skirtumai nepasiekė statistinės reikšmės. Kitame tyrime pacientai, sergantys gripu, vyresni nei 13 metų, sergantys lėtinėmis širdies ir kraujagyslių ir (arba) kvėpavimo takų ligomis, vartojo Tamiflu® tuo pačiu dozavimo režimu arba placebu. Tamiflu® ir placebo grupėse periodo vidurkio ir gripo infekcijos klinikinių požymių sumažėjimo skirtumai nebuvo, tačiau Tamiflu® vartojimo metu temperatūros padidėjimo laikotarpis sumažėjo maždaug 1 dieną. Pacientų, paleidusių virusą 2 ir 4 dienomis, dalis žymiai sumažėjo. Tamiflu® saugumo rizika sergantiems pacientams nesiskyrė nuo bendro suaugusių pacientų populiacijos.
Gripo gydymas vaikams. 1–12 metų vaikai (vidutinis amžius 5,3 metų), kuriems karščiavimas (≥37,8 ° C) ir vienas iš kvėpavimo sistemos simptomų (kosulys ar rinitas) per gripo viruso apyvartą tarp gyventojų, turėjo dvigubai aklą placebą kontroliuojamą tyrimą. 67% pacientų buvo užsikrėtę A gripo virusu ir 33% pacientų, sergančių B gripo virusu. Vaistas Tamiflu® (vartojamas ne vėliau kaip praėjus 48 valandoms po pirmųjų gripo infekcijos simptomų) žymiai sumažino ligos trukmę (35,8 val.), Palyginti su placebu. Ligos trukmė buvo apibrėžiama kaip laikas, kad būtų sustabdytas kosulys, nosies užgulimas, karščiavimas ir grįžta prie normalios veiklos. Tamiflu® vartojančių vaikų grupėje ūminio vidurinės ausies uždegimo dažnis sumažėjo 40%, palyginti su placebo grupe. Tamiflu® vartojusiems vaikams, palyginti su placebo grupe, atsigavimas ir grįžimas prie normalaus aktyvumo buvo beveik 2 dienos anksčiau.
Kitame tyrime dalyvavo 6–12 metų vaikai, sergantys bronchine astma; 53,6% pacientų serologiškai ir (arba) kultūroje patvirtinta gripo infekcija. Vidutinė ligos trukmė pacientų grupėje, vartojantiems Tamiflu®, reikšmingai nesumažėjo. Tačiau paskutinę 6-ąją Tamiflu® gydymo dieną priverstinis iškvėpimo tūris per 1 sekundę (FEV1) padidėjo 10,8%, palyginti su 4,7% placebą vartojusių pacientų (p = 0,0148).
Gripo profilaktika suaugusiems ir paaugliams. Tamiflu® profilaktinis veiksmingumas natūralių gripo A ir B infekcijų atvejais įrodytas 3 atskiruose III fazės klinikiniuose tyrimuose.
III fazės tyrime suaugusieji ir paaugliai, besiliečiantys su sergančiu šeimos nariu, pradėjo vartoti Tamiflu® dvi dienas po gripo simptomų atsiradimo šeimos nariams ir tęsė 7 dienas, o tai reikšmingai sumažino gripo pasireiškimą kontaktuose. 92%.
Dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose su nevakcinuotais ir paprastai sveikais 18–65 m. Šio tyrimo dalyviai narkotikus vartojo 42 dienas.
Dvigubai aklu, placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo senyvo amžiaus ir senyvo amžiaus pacientai slaugos namuose, 80%, kurie buvo skiepyti prieš sezoną, kai buvo atliktas tyrimas, Tamiflu® gerokai sumažino gripo dažnį 92%. Tame pačiame tyrime Tamiflu® reikšmingai (86%) sumažino gripo komplikacijų dažnį: bronchitą, pneumoniją, sinusitą. Šio tyrimo dalyviai narkotikus vartojo 42 dienas.
Visuose trijuose Tamiflu® klinikiniuose tyrimuose apie 1% pacientų susirgo gripu.
Šiuose klinikiniuose tyrimuose Tamiflu® taip pat gerokai sumažino viruso išsiskyrimo dažnį ir neleido perduoti viruso iš vieno šeimos nario į kitą.
Gripo prevencija vaikams. Profilaktinis Tamiflu® veiksmingumas natūralių gripo infekcijose buvo įrodytas tyrime su vaikais nuo 1 iki 12 metų po kontakto su sergančiu šeimos nariu ar kitu iš nuolatinės aplinkos. Pagrindinis šio tyrimo veiksmingumo parametras buvo laboratoriniu būdu patvirtintos gripo infekcijos dažnis. Tyrime su vaikais, kurie gavo Tamiflu® / miltelius geriamajai suspensijai / 30–75 mg dozę 1 kartą per parą 10 dienų ir iš pradžių viruso neišleido, laboratoriniu būdu patvirtinto gripo dažnis sumažėjo iki 4% (2 47), palyginti su 21% (15/70) placebo grupėje.
Atsparumas Tamiflu® vartojant profilaktikai (7 dienos), kontaktų prevencijai šeimoje (10 dienų) ir sezoninei profilaktikai (42 dienos), nepastebėta atsparumo vaistams atvejų.
Vaistų atsparumo gripui gydymui rizika buvo plačiai ištyrinėta. Pagal visus Roche remiamus klinikinius tyrimus dėl gripo infekcijos gydymo vartojant Tamiflu® suaugusiems pacientams / paaugliams, atsparumas oseltamivirui nustatytas 0,32% atvejų (4/1245), naudojant fenotipą ir 0,4% atvejų (5/1245), naudojant fenotipą ir genotipų nustatymas, o vaikams nuo 1 iki 12 metų - atitinkamai 4,1% (19/464) ir 5,4% (25/464) atvejų. Visi pacientai laikinai vežė OK atsparų virusą. Tai neturėjo įtakos viruso eliminacijai ir nesukėlė klinikinės būklės pablogėjimo.
In vitro tyrimuose arba literatūroje aptikta keletas skirtingų specifinių neuraminidazės virusų mutacijų. Desensibilizacijos laipsnis priklausė nuo mutacijos tipo, todėl su I222V mutacija N1 jautrumas sumažėjo 2 kartus, o R292K - N2 - 30 000 kartų. Nenustatyta jokių mutacijų, kurios sumažintų neuraminidazės gripo B viruso jautrumą in vitro.
Pacientams, gydomiems oseltamiviru, registruotos neuraminidazės N1 mutacijos (įskaitant H5N1 virusus), dėl kurių atsirado atsparumas / sumažėjęs jautrumas TC, buvo H274Y, N294S (1 atvejis), E119V (1 atvejis), R292K (1 atvejis) ir neuraminidazės mutacijos N2 - N294S (1 atvejis) ir SASG245-248del (1 atvejis). Vienu atveju aptikta B gripo viruso G402S mutacija, dėl kurios jautrumas sumažėjo 4 kartus, o vienu atveju - D198N mutacija, kai imunodeficito vaikas jautrumas sumažėjo 10 kartų.
Virusai, turintys atsparų neuraminidazės genotipą, skiriasi nuo atsparumo natūraliam kamienui. Virusai su R292K mutacija gyvūnuose (pelėse ir šeškuose) yra daug mažiau infekciniai, patogeniški ir užkrečiami nei virusai, turintys E119V mutaciją N2 ir D198N, B ir šiek tiek skiriasi nuo laukinio tipo štamo. Virusai, kurių N2 ir N294S mutacija yra H274Y, N2 užima tarpinę padėtį.
Pacientams, kuriems nebuvo skiriama oseltamiviro, buvo aptiktos A / H1N1 gripo viruso mutacijos, atsirandančios natūraliomis sąlygomis, kurios in vitro sumažino jautrumą vaistui. Jautrumo oseltamivirui sumažėjimo laipsnis ir tokių virusų atsiradimo dažnis gali skirtis priklausomai nuo sezono ir regiono.
Ikiklinikiniai duomenys. Ikiklinikiniai duomenys, gauti remiantis standartiniais farmakologinio saugumo, genotoksiškumo ir lėtinio toksiškumo tyrimų duomenimis, nerodo ypatingo pavojaus žmonėms.
Kancerogeniškumas: 3 kancerogeninio poveikio nustatymo tyrimų rezultatai (du 2 metų tyrimai su žiurkėmis ir pelėmis oseltamivirui ir vienas 6 mėnesių trukmės tyrimas su transgeninėmis Tg: AC pelės aktyviam metabolitui) buvo neigiami.
Mutageniškumas: standartiniai oseltamiviro ir aktyvaus metabolito genotoksiniai tyrimai buvo neigiami.
Poveikis vaisingumui: oseltamiviro dozė 1500 mg / kg per parą nedarė įtakos žiurkių patinų ir patelių generinei funkcijai.
Teratogeniškumas: atlikus oseltamiviro teratogeninį poveikį iki 1500 mg / kg kūno svorio per parą (žiurkėms) ir iki 500 mg / kg per parą (triušiams), poveikis embriono ir vaisiaus vystymuisi nebuvo nustatytas. Tyrimų su žiurkėmis antenatalinio ir postnatalinio vystymosi periodais, kai oseltamiviro buvo pradėta vartoti 1500 mg / kg per parą dozėje, buvo pastebėtas darbo laiko padidėjimas: saugumo riba tarp poveikio žmonėms ir didžiausios neveiksmingos dozės žiurkėms (500 mg / kg per parą). oseltamiviras yra 480 kartų didesnis, o jo aktyviam metabolitui - 44 kartus. Poveikis vaisiui buvo 15-20% motinos poveikio.
Kita: oseltamiviras ir aktyvus metabolitas prasiskverbia per žiurkių pieną.
Maždaug 50% išbandytų jūrų kiaulių su didžiausia veikliosios medžiagos oseltamiviro doze patyrė odos jautrumą eritemos pavidalu. Taip pat paaiškėjo, kad triušiams pasireiškia grįžtamas akių dirginimas.
Nors labai didelės oseltamiviro fosfato geriamosios vienkartinės (657 mg / kg ir daugiau) dozės suaugusiesiems žiurkėms nepaveikė, šios dozės turėjo toksišką poveikį nesubrendusiems 7 dienų amžiaus žiurkių jaunikiams, įskaitant mirtį. Nenustatyta jokių nepageidaujamų reiškinių, vartojant lėtinį vartojimą po 500 mg / kg per parą nuo 7 iki 21 dienų po gimdymo.
Farmakokinetika. Siurbimas Oseltamiviro fosfatas lengvai absorbuojamas virškinamajame trakte ir kepenų ir žarnyno esterazių poveikiu labai virsta aktyviu metabolitu. Aktyvaus metabolito koncentracija plazmoje nustatoma per 30 minučių, laikas, per kurį pasiekiama maksimali 2-3 valandų koncentracija, ir daugiau nei 20 kartų didesnė nei vaisto koncentracija. Mažiausiai 75% suvartotos dozės patenka į sisteminę kraujotaką aktyvaus metabolito pavidalu, mažiau kaip 5% pirminio vaisto pavidalu. Abiejų preparatų ir aktyvaus metabolito koncentracija plazmoje yra proporcinga dozei ir nepriklauso nuo maisto suvartojimo.
Platinimas Aktyvaus metabolito pasiskirstymo tūris (Vss) yra 23 l. Tyrimų su gyvūnais duomenimis, po oseltamiviro fosfato nurijimo, jo aktyvusis metabolitas aptiktas visose svarbiausiose infekcijos žarnose (plaučiuose, bronchų plovimuose, nosies gleivinėje, vidurinėje ausyje ir trachėjoje) koncentracijose, kurios suteikia antivirusinį poveikį.
Aktyvaus metabolito perdavimas su plazmos proteinais - 3%. Prodrogenų susiejimas su plazmos baltymais yra 42%, o to nepakanka, kad sukeltų reikšmingą vaistų sąveiką.
Metabolizmas. Oseltamiviro fosfatas aktyviai metabolizuojamas į aktyvų metabolitą, kuris yra daugiausia kepenyse. Nei oseltamiviro fosfatas, nei aktyvus metabolitas nėra citochromo P450 izofermentų substratai ar inhibitoriai.
Išvestinė. Išsiskiria (> 90%) aktyviu metabolitu daugiausia per inkstus. Aktyvus metabolitas nėra toliau transformuojamas ir išsiskiria per inkstus (> 99%) glomerulų filtracijos ir tubulinės sekrecijos būdu. Inkstų klirensas (18,8 l / h) viršija glomerulų filtracijos greitį (7,5 l / h), o tai rodo, kad vaistas taip pat išsiskiria per tubulinę sekreciją. Mažiau nei 20% suvartoto vaisto išsiskiria per žarnyną. Aktyvaus metabolito pusinės eliminacijos laikas yra 6-10 valandų.
Farmakokinetika specialiose pacientų grupėse. Pacientai, sergantys inkstų pažeidimais. Kai Tamiflu® (100 mg du kartus per parą 5 dienas) pacientams, sergantiems įvairaus laipsnio inkstų pažeidimu, plotas po plazmos aktyviosios koncentracijos plazmoje laiko (AUC) kreive yra atvirkščiai proporcingas inkstų funkcijos sumažėjimui.
Prevencija. Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra didesnis nei 30 ml / min., Dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra nuo 10 iki 30 ml / min., Rekomenduojama sumažinti Tamiflu® dozę iki 75 mg kas antrą dieną; arba kapsulės per parą 30 mg arba 30 mg suspensijos per parą. Rekomendacijos vartoti pacientams, kuriems yra nuolatinė hemodializė arba lėtinė peritoninė dializė apie lėtinio inkstų nepakankamumo stadiją, ir pacientams, kurių kreatinino klirensas ≤ 10 ml / min.
Pacientai, turintys kepenų pažeidimą. Klinikiniuose tyrimuose taip pat buvo patvirtinti in vitro ir gyvūnų tyrimų duomenys, susiję su reikšmingu oseltamiviro fosfato AUC padidėjimu nedidelėje ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijoje (žr. Skyrių „Dozavimas specialiose bylose“). Oseltamiviro fosfato saugumas ir farmakokinetika pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, netirtas.
Senyvo amžiaus ir senyvo amžiaus pacientai. Senyvo amžiaus ir senyvo amžiaus (65–78 metų) pacientų aktyvaus metabolito ekspozicija pusiausvyros būsenoje yra 25-35% didesnė negu jaunesniems pacientams skiriant panašias Tamiflu® dozes. Vyresnio amžiaus pacientams ir senyviems pacientams vaisto eliminacijos pusperiodis reikšmingai nesiskyrė nuo jaunesnių pacientų. Atsižvelgiant į duomenis apie vaisto poveikį ir jo toleravimą pagyvenusiems ir senyviems pacientams, gripo gydymui ir profilaktikai dozės koreguoti nereikia.
Vaikai Tamiflu® farmakokinetika buvo tiriama vaikams nuo 1 iki 16 metų farmakokinetikos tyrime su vienkartine vaisto doze ir klinikiniame tyrime, kuriame buvo tiriamas pakartotinis vaisto vartojimas nedideliame 3–12 metų vaikų tarpe. Mažiems vaikams vaistinio preparato ir aktyvaus metabolito eliminacija vyksta greičiau nei suaugusiesiems, todėl mažesnė AUC, palyginti su konkrečia doze. Vaisto vartojimas 2 mg / kg doze suteikia tą patį oseltamiviro karboksilato AUC, kuris pasiekiamas suaugusiems po vienkartinės kapsulės dozės su 75 mg vaisto (tai atitinka maždaug 1 mg / kg). Oseltamiviro farmakokinetika vaikams, vyresniems nei 12 metų, yra tokia pati, kaip ir suaugusiems.
Naudojimo indikacijos:
Gripo gydymas suaugusiems ir vaikams nuo 1 metų.
Gripo profilaktika suaugusiems ir vyresniems nei 12 metų paaugliams, kurie yra grupėse, kuriose yra didesnė viruso infekcijos rizika (karinėse dalyse ir didelėse gamybos grupėse, silpniems pacientams).
Gripo prevencija vaikams, vyresniems nei 1 metų.
Dozavimas ir administravimas:
Viduje, valgant ar nepriklausomai nuo valgio. Vaisto toleravimas gali būti pagerintas vartojant su maistu. Pageidautina, kad farmacininkas arba vaistininkas dalyvautų rengiant suspensiją.
Pakabos paruošimas:
1. Keletą kartų atsargiai užsukite uždarytą butelį pirštu, kad milteliai būtų paskirstyti butelio apačioje.
2. Išmatuokite 52 ml vandens, naudodami matavimo taurę, užpildydami jį iki nurodyto lygio.
3. Į buteliuką įpilkite 52 ml vandens, uždarykite dangtelį ir gerai suplakite 15 sekundžių.
4. Nuimkite dangtelį ir įstatykite adapterį į buteliuko kaklelį.
5. Užsukite buteliuką sandariai su dangteliu, kad būtų užtikrintas tinkamas adapterio išdėstymas.
Butelio etiketėje turi būti nurodyta paruoštos suspensijos galiojimo data. Prieš naudodami buteliuką, paruoštą suspensiją reikia purtyti. Dozuojant suspensiją, pridedamas dozavimo švirkštas su etiketėmis, nurodančiomis 30 mg, 45 mg ir 60 mg dozes (žr. Skyrių „Išleidimo forma ir pakuotė“).
Tais atvejais, kai Tamiflu® nėra miltelių „suspensijos preparate geriamajai dozei“, gali būti naudojamos kapsulės. Išsamios rekomendacijos pateiktos Tamiflu® kapsulių 30 mg, 45 mg, 75 mg medicininio naudojimo instrukcijose skyriuje „Tamiflu® suspensijos ruošimas iš karto“.
Standartinis dozavimo režimas. Gydymas. Vaistas turėtų būti pradėtas ne vėliau kaip per 2 dienas nuo simptomų atsiradimo.
Suaugusieji ir paaugliai ≥ 12 metų, vaikai, sveriantys> 40 kg arba vyresni kaip 8 metai. 75 mg 2 kartus per dieną viduje 5 dienas. Didesnė nei 150 mg paros dozė didina poveikį.
≥ 1 metų vaikai. Tamiflu® rekomenduojamas dozavimo režimas: