Valacikloviras yra antivirusinis vaistas, kuris yra veiksmingas 1 ir 2 tipo herpeso virusams, citomegalovirusui, Epstein-Barr virusui ir kt.
Įeinant į organizmą, valacikloviras paverčiamas acikloviru ir L-valinu, tada atsiranda fosforilinimo reakcijos ir acikloviras paverčiamas acikloviro trifosfatu. Gautas junginys gali konkurenciniu mechanizmu slopinti žalingo agento (viruso) DNR polimerazę.
Vaistas yra tablečių forma, skiriamas gerti baltai, padengtas apsaugine plėvele. Tabletės yra supakuotos į kartoninę dėžutę 10 vienetų lizdinėje plokštelėje. Kiekvienoje Valaciclovir tabletėje yra 500 mg veikliosios medžiagos.
Sudėtis 1 tabletė:
- veiklioji medžiaga: valacikloviro hidrochloridas - 556,2 mg arba 1112,4 mg, kuris atitinka 500 mg arba 1000 mg valacikloviro kiekį;
- pagalbiniai komponentai: povidonas K25, mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas;
- apvalkalo sudėtis: titano dioksidas, makrogolis 4000, hipromeliozė.
Naudojimo indikacijos
Kas padeda Valacikloviro tabletėms? Pagal instrukcijas vaistas skiriamas šiais atvejais:
- pūslelinės lūpos („šalta“ ant lūpų ir periferinės zonos);
- herpes zoster;
- lyties organų pūslelinė pirminėje stadijoje, taip pat su recidyvais;
- genitalijų herpeso infekcijos prevencija;
- sumažinti riziką, kad bus perduodama lytinio partnerio, kuriam diagnozuota lytinių organų pūslelinė;
- citomegalovirusinės infekcijos profilaktika intrakavitacinių operacijų metu (įskaitant transplantacijos srityje, išskyrus vaikus nuo 12 metų).
Vartojimo instrukcija Valaciclovir 500 mg dozės tabletės
Tabletės geriamos nepriklausomai nuo valgio.
Standartinės Valacikloviro dozės pagal naudojimo instrukcijas:
- Herpes simplex viruso sukeltos odos ir gleivinės infekcijos: 500 mg / 2 kartus per parą. Recidyvo atveju - per 3 ar 5 dienas pirminės pūslelės atveju - kurso trukmė turėtų būti pratęsta iki 10 dienų. Atsinaujinimo atveju būtina pradėti vartoti vaistą prodrominiu laikotarpiu arba nuo to momento, kai atsiranda pirmieji ligos požymiai. Alternatyviai, gydant herpes simplex, laikoma, kad dvigubas suvartojimas 2000 mg 1 dieną, mažiausiai 6 valandų intervalu;
- Pasikartojančių odos ir gleivinės infekcijų, sukeltų herpes simplex viruso, profilaktika (taip pat ir suaugusiems, kuriems yra imunodeficitas): imunokompetentingi pacientai - 1 Valaciclovir 500 mg tabletė vieną kartą per parą, 500 mg 2 kartus per parą suaugusiesiems, kuriems yra imunodeficitas. Kursų trukmė - 6–12 mėnesių, tada būtina įvertinti gydymo veiksmingumą
- Cytomegalovirusinių infekcijų ir ligų profilaktika po transplantacijos (transplantacijos) parenchiminiuose organuose: 2000 mg / 4 kartus per parą, gydymo trukmė - 3 mėnesiai ar ilgiau. Priėmimas Valacikloviras turėtų prasidėti iš karto po transplantacijos. Atsižvelgiant į kreatinino klirensą, dozę reikia sumažinti;
- Herpes zoster (herpes zoster) ir oftalmologinės herpes zoster gydymas suaugusiems pacientams: 1000 mg / 3 kartus per parą, kursas yra 7 dienos.
Pacientams, kurių kepenų ir inkstų funkcija labai sutrikusi, vaisto paros dozė yra šiek tiek pakoreguota. Tokius pacientus nuolat stebi klinikinis kraujo vaizdas ir bendroji būklė gydymo metu.
Specialios instrukcijos
Senyvi pacientai, gydymo laikotarpiu dehidratuoti asmenys turėtų padidinti suvartojamo skysčio kiekį (ūminio inkstų nepakankamumo riziką).
Gydant genitalijų herpes, reikia vengti seksualinio kontakto, nes Vaistas neapsaugo nuo perdavimo.
Didelės Valaciclovir dozės ilgą laiką esant sąlyginai imunodeficito sąlygoms (kaulų čiulpų transplantacija, kliniškai reikšmingos ŽIV infekcijos formos, inkstų persodinimas) paskatino trombocitopeninį purpurą ir hemolizinį ureminį sindromą iki mirtino rezultato.
Tuo atveju, jei atsiranda centrinės nervų sistemos šalutinių reiškinių (įskaitant jaudulį, haliucinacijas, sumišimą, pykinimą, traukulius ir encefalopatiją), vaistas yra nutraukiamas.
Šalutinis poveikis
Instrukcija įspėja apie galimybę pasireikšti šiems šalutiniams reiškiniams, skiriant Valacyclovir:
- Nuo virškinimo kanalo pusės - skausmas skrandyje, pykinimas, vėmimas, apetito praradimas, viduriavimas;
- Dėl nervų sistemos - galvos svaigimas ir galvos skausmas, nuovargis ir silpnumas, galimi miego sutrikimai ir psicho-emocinis dirglumas;
- Klinikinio kraujo paveikslo dalis - trombocitų skaičiaus sumažėjimas, hemolizinė anemija, kepenų transaminazių padidėjimas;
- Inkstų nepakankamumo raida.
Kontraindikacijos
Kontraindikuotina skirti Valaciclovir tablečių šiais atvejais:
- Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai;
- ŽIV infekcija, kurios CD4 + limfocitų kiekis yra mažesnis nei 100 / µl;
- Vaikų amžius (iki 12 metų su CMV, iki 18 metų - pagal kitas indikacijas).
Beveik nėra tyrimų, įrodančių vaisto saugumą nėščioms ir žindančioms moterims. Šiuo atžvilgiu gydytojas turi paskirti vaistą.
Perdozavimas
Pagrindiniai perdozavimo simptomai yra vėmimas, pykinimas, ūminis inkstų nepakankamumas, neurologiniai sutrikimai (įskaitant haliucinacijas, sumišimą, sąmonės depresiją, jaudulį, komą).
Daugeliu atvejų tokių ligų atsiradimas buvo pastebėtas esant sutrikusioms inkstų funkcijoms ir pagyvenusiems pacientams, kurie pakartotinai viršijo rekomenduojamą vaisto dozę.
Analogai Valaciclovir, kaina vaistinėse
Jei reikia, Valacikloviras gali būti pakeistas veikliosios medžiagos analogu - tai vaistai:
Pasirinkus analogus, svarbu suprasti, kad 500 mg Valaciclovir naudojimo instrukcijos, kainos ir apžvalgos netaikomos panašaus poveikio vaistams. Svarbu pasikonsultuoti su gydytoju ir nepriklausomai pakeisti vaistą.
Kaina Rusijos vaistinėse: Valaciclovir 500 mg 10 vnt. - nuo 321 iki 390 rublių, Valacyclovir Canon 500 mg tablečių kaina 10 vnt. - nuo 410 iki 448 rublių, pagal 508 vaistines.
Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Laikyti iki 25 ° C temperatūroje tamsioje vietoje. Tinkamumo laikas - 3 metai.
Valacikloviras
Valaciclovir: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos
Lotynų kalbos pavadinimas: Valacyclovir
ATX kodas: J05AB11
Veiklioji medžiaga: valacikloviras (valacikloviras)
Gamintojas: Ozon, LLC (Rusija), narkotikų technologijos (Rusija), Sintez, OAO (Rusija), Izvarino Pharma, LLC (Rusija)
Aprašo ir nuotraukos aktualizavimas: 07/26/2018
Kainos vaistinėse: nuo 272 rublių.
Valacikloviras yra antivirusinis vaistas.
Išleidimo forma ir sudėtis
Valacikloviras gaminamas plėvele dengtų tablečių pavidalu: ovali abipus išgaubta forma, šerdis ir apvalkalas yra beveik baltos arba baltos, 1000 mg tabletės vienoje pusėje yra atskiriamos (7, 10, 28 arba 30 vienetų lizdinėje plokštelėje, kartono pakuotėje po 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 pakuočių, 7, 10, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 60 arba 100 vnt. kartoninė pakuotė 1 bankas, kiekvienoje pakuotėje taip pat yra valacikloviro naudojimo instrukcijos.
1 tabletėje yra:
- veiklioji medžiaga: valacikloviro hidrochloridas - 556,2 mg arba 1112,4 mg, kuris atitinka 500 mg arba 1000 mg valacikloviro kiekį;
- pagalbiniai komponentai: povidonas K25, mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas;
- apvalkalo sudėtis: titano dioksidas, makrogolis 4000, hipromeliozė.
Farmakologinės savybės
Farmakodinamika
Valacikloviras yra antivirusinis vaistas. Tai acikloviro L-valino esteris, purino nukleotidų analogas (guaninas), specifinis herpeso virusų DNR polimerazės (deoksiribonukleino rūgšties polimerazės) inhibitorius. Blokuoja viruso DNR biosintezę ir virusų replikaciją.
Žmogaus organizme esanti medžiaga, veikianti fermento valacikloviro hidrolazės, greitai ir visiškai paverčiama acikloviru ir L-valinu. Iš acikloviro, susidariusio dėl fosforilinimo, susidaro aktyvus acikloviro trifosfatas, galintis konkurencingai slopinti virusinę DNR polimerazę.
Pirmasis fosforilinimo etapas atliekamas priklausomai nuo viruso specifinio fermento (Varicella zoster, Herpes simplex, Epstein-Barr viruso - virusinio timidino kinazės, kuri aptinkama tik viruso infekuotose ląstelėse). Vaisto selektyvumas citomegalovirusui priklauso nuo to, kad fosforilinimą tam tikru mastu skatina UL97 fosfotransferazės geno produktas.
Medžiaga veikia prieš citomegalovirusą, 1 ir 2 tipų Herpes simplex virusą, Varicella zoster, Epstein-Barr ir žmogaus herpes viruso tipą 6.
Farmakokinetika
Valaciklovirui būdingas didelis absorbcijos laipsnis. Medžiaga greitai ir beveik visiškai paversta acikloviru ir L-valinu.
Vartojant 1 g valacikloviro, acikloviro biologinis prieinamumas yra 54% (3–5 kartus didesnis nei išgėrus acikloviro).
Išgėrus 3 g valacikloviro 4 kartus per parą, AUC vertė (plotas po koncentracijos ir laiko kreive) yra maždaug lygus acikloviro AUC, kai jis skiriamas į veną 5 mg doze kas 8 valandas.
Cmaks (didžiausia koncentracija plazmoje) po vienos 1 g dozės dozės svyruoja nuo 15 iki 25 μmol / ml, laikas pasiekti jį yra 1,6–2,1 valandos; po 3 valandų plazmoje nenustatytas metabolizuojamas valacikloviras. Įsidarbinimo su plazmos baltymais laipsnis: valacikloviras - 13–18%, acikloviras - 9–33%.
Acikloviras yra plačiai paplitęs kūno skysčiuose ir audiniuose, įskaitant herpesinių pūslelių, smegenų, kepenų, inkstų, plaučių, žarnų, blužnies, raumenų, gimdos, gleivinės ir makšties išskyrų, spermos, ašarų, amniono ir stuburo skysčių skysčius.. Didžiausia koncentracija randama inkstuose, žarnyne ir kepenyse. Medžiaga patenka per placentą ir patenka į motinos pieną.
T1/2 (pusinės eliminacijos laikas) yra mažesnis nei 30 minučių, acikloviras yra nuo 2,5 iki 3,3 valandos pacientams, kuriems yra galutinės inkstų ligos stadija - 14 valandų, senyviems pacientams (nuo 65 iki 83 metų amžiaus) - nuo 3,3 iki 3,7 valandos
Išsiskyrimą vykdo inkstai (45,6%), daugiausia kaip acikloviras ir jo metabolitas (9-karboksimetoksimetilguaninas), mažiau nei 1% išsiskiria nepakitusiu, taip pat per žarnyną (47,12%) 96 valandas.
Naudojimo indikacijos
Pacientams, vyresniems nei 12 metų, vartojamas Valacikloviro vartojimas:
- herpes simplex viruso sukeltų gleivinių ir odos infekcinių ligų gydymas ir profilaktika (įskaitant suaugusiųjų imunodeficito atvejus) [įskaitant herpes labialis (Herpes labialis) ir naujai diagnozuotas ar pasikartojančias genitalijų herpes (Herpes genitalis)];
- infekcinių patologijų prevencija po parenchiminių organų transplantacijos;
- citomegalovirusinių infekcijų prevencija.
Be to, tik suaugusieji tabletes, skirtas herpes zoster (Herpes zoster), įskaitant oftalmologinės herpes zoster, gydymui.
Kontraindikacijos
- ŽIV infekcija, kurios bendras kiekis CD4 ir limfocitai yra mažesni nei 100 1 μl;
- amžius iki 12 metų (kai skiriama užkirsti kelią citomegaloviruso sukeltoms infekcijoms ir ligoms po transplantacijos kietais organais);
- amžius iki 18 metų (jei tai numatyta visoms kitoms indikacijoms; dėl klinikinių duomenų trūkumo);
- padidėjęs jautrumas acikloviro ar vaisto komponentams.
Atsargiai reikia vartoti Valacikloviro tablečių, kurioms gresia dehidratacija, inkstų nepakankamumas, kartu vartojant nefrotoksinius vaistus nėštumo ir žindymo laikotarpiu, senatvės, pacientams, kuriems yra kliniškai reikšminga ŽIV infekcija.
Valacikloviras, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozavimas
Valacikloviro tabletės geriamos geriamuoju vandeniu, neatsižvelgiant į valgį.
- odos ir gleivinės infekcijų, kurias sukelia herpes simplex virusas, gydymas: 500 mg 2 kartus per parą. Recidyvo atveju - per 3 ar 5 dienas pirminės pūslelės atveju - kurso trukmė turėtų būti pratęsta iki 10 dienų. Atsinaujinimo atveju būtina pradėti vartoti vaistą prodrominiu laikotarpiu arba nuo to momento, kai atsiranda pirmieji ligos požymiai. Alternatyviai, gydant herpes simplex, laikoma, kad dvigubas suvartojimas 2000 mg 1 dieną, mažiausiai 6 valandų intervalu;
- odos ir gleivinės infekcijų pasikartojimas ar prevencija, kurią sukelia herpes simplex virusas (įskaitant suaugusius imunodeficitu): imunokompetentingi pacientai - 500 mg 1 kartą per parą, suaugusieji, kuriems yra imunodeficitas - 500 mg 2 kartus per parą. Kursų trukmė - 6–12 mėnesių, tada būtina įvertinti gydymo veiksmingumą
- cytomegalovirusinių infekcijų ir ligų profilaktika po transplantacijos (transplantacijos) parenchiminių organų: 2000 mg 4 kartus per parą, gydymo trukmė - 3 mėnesiai ar ilgiau. Vaistas turėtų būti pradėtas iškart po transplantacijos. Atsižvelgiant į kreatinino klirensą, dozę reikia sumažinti;
- herpes zoster (herpes zoster) ir oftalmologinės herpes zoster gydymas suaugusiems pacientams: 1000 mg 3 kartus per parą, 7 dienų kursas.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikia koreguoti vaisto dozę.
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, dozavimo režimas priklauso nuo kreatinino klirenso (CK):
- Oftalmologinės herpes zoster ir herpes zoster terapija suaugusiems imunokompetentams: QC 50 ml / min ir didesnė - 1000 mg 3 kartus per dieną, KK 30–49 ml / min. - 1000 mg 2 kartus per parą, KK 10–29 ml / min. 1000 mg kartą per parą, CC mažiau kaip 10 ml / min. - 500 mg kartą per parą;
- virusinių herpes simplex gydymas imunokompetentingiems pacientams, vyresniems nei 12 metų: QC 30 ml / min ir didesnis - 500 mg 2 kartus per parą, QC iki 30 ml / min. - 500 mg 1 kartą per parą;
- gerialinės pūslelinės terapija imunokompetentiems pacientams: CC 50 ml / min ir didesnė - 2000 mg 2 kartus per dieną, CC 30–49 ml / min. - 1000 mg 2 kartus per dieną, CC 10–29 ml / min. - 500 mg 2 kartus per dieną, QC iki 10 ml / min. - 500 mg kartą per parą;
- virusinių herpes simplex prevencija (slopinimas) imunokompetentiems pacientams, vyresniems nei 12 metų: QC 30 ml / min ir daugiau - 500 mg vieną kartą per parą, QC iki 30 ml / min. - 500 mg 1 kartą per dvi dienas;
- virusinės herpes simplex profilaktika (slopinimas) suaugusiems, kuriems yra imunodeficitas: QC 30 ml / min. - 500 mg 2 kartus per parą, QC iki 30 ml / min. - 500 mg 1 kartą per parą;
- citomegalovirusinių infekcijų prevencija: CC iki 75 ml / min. - 2000 mg 4 kartus per dieną, CC 50–75 ml / min. - 1500 mg 4 kartus per dieną, CC 25–50 ml / min. - 1500 mg 3 kartus per dieną, QC 10–25 ml / min. - 1500 mg 2 kartus per parą, QC iki 10 ml / min. Arba hemodializės metu - 1500 mg 1 kartą per parą. Tabletės vartojamos po hemodializės.
Pacientas turi užtikrinti tinkamą vandens ir elektrolitų pusiausvyrą.
Suaugusių pacientų kepenų cirozė yra lengva ir vidutinio sunkumo (konservuota sintetinė kepenų funkcija), vaistą galima skirti 1000 mg dozę 1 kartą per parą.
Šalutinis poveikis
- psichikos ir nervų sistemos dalis: dažnai - galvos skausmas; retai - sumišimas, galvos svaigimas, sąmonės depresija, haliucinacijos; labai retai - psichoziniai simptomai, susijaudinimas, drebulys, encefalopatija, ataksija, disartrija, traukuliai, koma;
- iš virškinimo trakto: dažnai - pykinimas; retai - vėmimas, pilvo diskomfortas, viduriavimas;
- dėl imuninės sistemos dalies: retai - anafilaksija;
- kraujotakos ir kraujodaros organų dalis: labai retai - trombocitopenija, leukopenija (dažniau dėl sumažėjusio imuniteto);
- kvėpavimo sistema: retai - dusulys;
- hepatobiliarinės sistemos dalis: labai retai - grįžtamasis funkcinių kepenų tyrimų sutrikimas;
- šlapimo sistemos dalis: retai - hematurija (paprastai su patologiniais inkstų sutrikimais); retai, inkstų funkcijos sutrikimas; labai retai - inkstų kolika, ūminis inkstų nepakankamumas; galbūt - vaisto kristalų kaupimasis inkstų kanalėlių liumenyje;
- dermatologinės reakcijos: retai - odos bėrimas, jautrumas šviesai; retai niežulys; labai retai - dilgėlinė, angioedema;
- kita: ilgalaikio gydymo didelėse dozėse (pacientams, sergantiems ŽIV infekcija) fone - inkstų nepakankamumas, mikroangiopatinė hemolizinė anemija, trombocitopenija (vaisto poveikio laipsnis nenustatytas).
Perdozavimas
Pagrindiniai simptomai yra vėmimas, pykinimas, ūminis inkstų nepakankamumas, neurologiniai sutrikimai (įskaitant haliucinacijas, sumišimą, sąmonės depresiją, susijaudinimą, komą). Daugeliu atvejų tokių ligų atsiradimas buvo pastebėtas esant sutrikusioms inkstų funkcijoms senyviems pacientams, kuriems buvo skiriama didesnė nei rekomenduojama valacikloviro dozė, kuri susijusi su dozavimo režimo neatitikimu.
Gydymas: Pacientus reikia atidžiai stebėti. Hemodializė labai prisideda prie acikloviro pašalinimo iš kraujo, todėl gali būti laikomas pasirinktu būdu gydant acikloviro perdozavimą.
Specialios instrukcijos
Gydymas Valacikloviru turėtų būti atliekamas atidžiai prižiūrint gydytojui, todėl bus galima laiku nustatyti nepageidaujamų reiškinių atsiradimą ir imtis atitinkamų priemonių.
Valacikloviro vartojimas nuo to momento, kai atsiranda pirmieji pasikartojimo požymiai, gali turėti didesnį gydomąjį poveikį ir išvengti vėžio, kurį sukelia herpes simplex virusas. Gerialinės pūslelinės simptomai yra: niežulys, dilgčiojimas, deginimas.
Siekiant užkirsti kelią dehidratacijai, tabletes reikia gerti pakankamai skysčio, ypač senyviems pacientams.
Reguliariai nustatant kreatinino klirensą, ypač po organų transplantacijos ar perkėlimo, galima tinkamai reguliuoti valacikloviro dozę ir sumažinti nepageidaujamo poveikio inkstų funkcijai riziką.
Esant lytinių organų pūslelinės simptomams, lytinis kontaktas be patikimų barjerinių kontracepcijos priemonių yra kontraindikuotinas net ir priešvirusinio gydymo fone.
Poveikis gebėjimui vairuoti motorines transporto priemones ir sudėtingus mechanizmus
Didelių valacikloviro dozių vartojimas dažnai sukelia šalutinį poveikį, ypač nervų sistemos, todėl gydymo metu rekomenduojama vartoti atsargiai.
Naudojimas vaikingoms patelėms ir laktacijos metu
Valacikloviras nėštumo / žindymo laikotarpiu skiriamas atsargiai, įvertinus numatomos naudos ir galimo pavojaus santykį.
Pagal nėštumo rezultatus moterų, vartojusių Valacyclovir ir kitus aciklovirus turinčius vaistus, duomenimis, nei vaikų, nei vaikų, gimimo defektų padidėjimas nebuvo nustatytas. Tačiau negalima atlikti patikimų ir aiškių išvadų apie valacikloviro vartojimo saugumą nėštumo metu, nes į registrą įtraukta tik nedaug moterų, vartojusių valaciklovirą nėštumo metu.
Naudokite vaikystėje
- iki 12 metų: kai skiriama užkirsti kelią citomegaloviruso sukeltoms infekcijoms ir ligoms po transplantacijos;
- iki 18 metų: kai skiriama visoms kitoms indikacijoms (dėl klinikinių duomenų trūkumo).
Sutrikusi inkstų funkcija
Pacientai, kuriems yra inkstų nepakankamumas Valacikloviras skiriamas atsargiai.
Naudokite senatvėje
Senyviems pacientams valacikloviras skiriamas prižiūrint gydytojui.
Narkotikų sąveika
Kadangi valacikloviras išsiskiria nepakitusiu inkstų sekrecijos būdu, kartu su kitais vaistais ir panašiu klirensu turi būti atsargiai. Tai yra: nefrotoksiniai vaistai, aminoglikozidai, joduoti kontrastiniai preparatai, pentamidinas, platinos organiniai junginiai, metotreksatas, foskarnetas, ciklosporinas, takrolimuzas.
Vartojant dideles valacikloviro dozes per parą, padidėja kiekvieno vaisto ar jo metabolitų koncentracijos plazmoje rizika (4000 mg ir daugiau).
Analogai
Valacikloviro analogai yra: Valaciclovir Canon, Valvir, Valcikon, Valtrex.
Saugojimo sąlygos
Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.
Laikyti iki 25 ° C temperatūroje tamsioje vietoje.
Tinkamumo laikas - 3 metai.
Farmacijos pardavimo sąlygos
Receptas.
„Valaciclovir“ atsiliepimai
Valacikloviro apžvalgos dažniausiai yra teigiamos. Pacientai pastebi aukštą vaisto veiksmingumą. Išlaidos vertinamos kaip įperkamos, ypač jei nereikia ilgo kurso. Pranešama apie šalutinių reiškinių atsiradimą retai.
Valacikloviro kaina vaistinėse
Apytikslė Valacikloviro kaina yra 328-467 rublių. (10 tablečių) arba 1998–2695 m. (50 tablečių).
Valacikloviras: naudojimo instrukcijos
Sudėtis
Kiekvienoje tabletėje yra: veikliosios medžiagos: valacikloviras (kaip valacikloviro hidrochloridas) 500 mg;
pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė, krospovidonas, hipromeliozė, magnio stearatas, Opadray mėlynas 13B50647;
Opadra mėlynos sudėties 13B50647: hipromeliozė, titano dioksidas, makrogolis / polietilenglikolis 400, indigokarminas aliuminio lakas, polisorbatas 80.
Aprašymas
Farmakologinis poveikis
Veikimo mechanizmas: Valacikloviras yra DNR polimerazės nukleozidų analogo inhibitorius. Valacikloviro hidrochloridas greitai paverčiamas acikloviru, kuris ląstelių kultūroje ir in vivo parodė antivirusinį aktyvumą prieš 1 tipo HSV-1 ir HSV-2 ir VZV tipus.
Acikloviro slopinamasis aktyvumas yra labai selektyvus dėl savo artumo prie timidino fermento (TC) kinazės, koduojamos HSV ir VZV. Šis virusinis fermentas aciklovirą paverčia acikloviro monofosfato nukleotidų analogu. Tada monofosfatas paverčiamas difosfatu, naudojant ląstelių guanilato kinazę ir trifosfatą, naudojant įvairius ląstelių fermentus. Biocheminėse analizėse acikloviro trifosfatas slopina herpeso viruso DNR replikaciją, kuri pasiekiama 3 būdais: 1) konkurencinis virusinės DNR polimerazės slopinimas, 2) augančios virusinės DNR grandinės aktyvavimas ir nutraukimas, 3) virusinės DNR polimerazės inaktyvavimas. Didesnis Acyclovir antivirusinis aktyvumas HSV atžvilgiu, palyginti su WVI, yra susijęs su efektyvesniu viruso TK fosforilinimu.
Antivirusinis aktyvumas: kiekybinis ryšys tarp herpeso viruso ląstelių kultūros jautrumo antivirusiniams vaistams ir klinikinis atsakas į gydymą žmonėms nenustatytas, o viruso jautrumo tyrimas nebuvo standartizuotas. Jautrumo bandymo rezultatai, išreikšti vaisto koncentracija, reikalinga slopinti iki 50% viruso augimo ląstelių kultūroje (50) labai skiriasi priklausomai nuo daugelio veiksnių. Naudojant trombocitų mažėjimo tyrimus nustatyta, kad ES50 reikšmės nuo herpes simplex viruso izoliatų yra nuo 0,09 iki 60 μm (nuo 0,02 iki 13,5 μg / ml), HSV-1 ir nuo 0,04 iki 44 μM (nuo 0,01 iki 9, 9 µg / ml)50 Acikloviro vertės, palyginti su dauguma laboratorinių padermių ir VZV klinikinių izoliatų, svyruoja nuo 0,53 iki 48 μM (0,12–10,8 μg / ml). Acikloviras taip pat rodo aktyvumą prieš vakcinos padermę Oka VZV su vidutine ES50 6 μM (1,35 μg / ml).
Atsparumas: HSV ir VZV atsparumas aciklovirui gali atsirasti dėl kokybinių ir kiekybinių virusinio TK ir (arba) DNR polimerazės pokyčių. Pacientams, sergantiems AIDS, aptikta VZV klinikinių izoliatų, kurių jautrumas aciklovirui buvo mažesnis. Tokiais atvejais buvo atstatytas TK trūkumas mutantas VZV.
HSV ir VZV atsparumas aciklovirui vyksta tais pačiais mechanizmais. Nors dauguma acikloviro atsparių mutantų yra izoliuoti, pacientai, kurių imuninė sistema yra nepakankama, yra TK trūkumai. Kiti mutantai, susiję su viruso TK genu (TK dalinis ir TK pasikeitė), taip pat buvo izoliuotos DNR polimerazės. TK-neigiami mutantai gali sukelti sunkią ligą pacientams, kurių imuninė sistema yra sutrikusi. Pacientams, kuriems gydymo metu pasireiškia prasta klinikinė reakcija, reikia apsvarstyti viruso atsparumo valaciklovirui (ir atitinkamai ir aciklovirui) galimybę.
Farmakokinetika
Farmakokinetika suaugusiems pacientams:
Absorbcija ir biologinis prieinamumas. Išgertas valacikloviro hidrochloridas greitai absorbuojamas virškinimo trakte ir beveik visiškai paverčiamas acikloviru ir L-valinu metabolizmo metu per pirmąjį žarnyno patekimą ir (arba) kepenų metabolizmą.
Absoliutus acikloviro biologinis prieinamumas po valacikloviro hidrochlorido vartojimo yra 54,5% ± 9,1%, kaip nustatyta po 1 gramo valacikloviro hidrochlorido ir 350 mg intraveninio acikloviro dozės 12 sveikų savanorių. Acikloviro biologinis prieinamumas vartojant valacikloviro hidrochloridą, vartojant su maistu, nepasikeičia (30 minučių po pusryčių, 873 kcal, kuriame yra 51 g riebalų).
Acikloviro farmakokinetikos parametrai, kurie įvertina vėlesnį valacikloviro hidrochlorido vartojimą sveikiems suaugusiems savanoriams, pateikti 1 lentelėje. Nustatyta mažesnė dozės proporcinė didėjanti didžiausią acikloviro koncentraciją (Cmah) ir acikloviro (AUC) farmakokinetikos kreivės plotas po vienkartinės ir kartotinės (4 kartus per dieną) valacikloviro hidrochlorido dozės nuo 250 mg iki 1 gramo.
Suaugusiems pacientams, sergantiems normalia inkstų funkcija, vartojant valacikloviro rekomenduojamomis dozėmis, acikloviro nesikaupė.
1 lentelė.
Vidutiniai (± standartiniai nuokrypiai (SD)) acikloviro farmakokinetikos parametrai, vartojant valacikloviro hidrochloridą sveikiems suaugusiems savanoriams
Vienkartinė dozė
Kelių dozių priėmimas *
(N = 24, 8 gydymo grupėje)
* 4 kartus per dieną 11 dienų.
Pasiskirstymas. Valacikloviro prisijungimas prie žmogaus plazmos baltymų svyruoja nuo 13,5% iki 17,9%. Acikloviro prisijungimas prie žmogaus plazmos baltymų svyruoja nuo 9% iki 33%.
Metabolizmas: Valacikloviras paverčiamas acikloviru ir L-valinu metabolizmo metu per "pirmąjį pasą" per žarnyną ir (arba) kepenų metabolizmą. Nedideliu mastu acikloviras paverčiamas neaktyviais metabolitais aldehido oksidazės, alkoholio ir aldehido dehidrogenazės būdu. Citochromo P450 fermentai metabolizuoja nei acikloviras, nei valacikloviras. Nesureagavusios valacikloviro koncentracijos plazmoje koncentracija yra maža ir laikina, paprastai 3 val. Didžiausia valacikloviro koncentracija plazmoje paprastai yra mažesnė nei 0,5 µg / ml visomis dozėmis. Po vienkartinės 1 g valacikloviro hidrochlorido dozės stebėta vidutinė valacikloviro koncentracija plazmoje buvo 0,5, 0,4 ir 0,8 μg / ml pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, inkstų nepakankamumas, ir sveikų savanorių, kurie kartu vartojo cimetidiną ir probenecidą.
Atsisakymas. Išgėrus vienkartinę 1 g radioaktyviai pažymėto valacikloviro dozę, po daugiau nei 96 valandų, šlapime ir išmatose buvo nustatyti 4 sveikieji asmenys, atitinkamai 46% ir 47% radioaktyviosios medžiagos. Acikloviras buvo 89% radioaktyvumo, išsiskiriančio su šlapimu. Acyclovir inkstų klirensas po vienkartinės 1 g valacikloviro hidrochlorido dozės 12 sveikų savanorių buvo maždaug 255 ± 86 ml / min., Ty 42% viso acikloviro plazmos klirenso.
Acikloviro pusinės eliminacijos laikas plazmoje visuose valacikloviro hidrochlorido tyrimuose paprastai būna nuo 2,5 iki 3,3 valandų.
Specifinės populiacijos:
Inkstų nepakankamumas: Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, rekomenduojama mažesnė vaisto dozė. Vartojant valacikloviro hidrochloridą savanoriams, sergantiems CRF, vidutinis acikloviro pusinės eliminacijos laikas yra apie 14 valandų. Hemodializės metu acikloviro pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 4 valandos. 4 valandų hemodializės metu dializės metu maždaug trečdalis organizme esančių acikloviro pašalinami. Akivaizdus acikloviro plazmos klirensas dializuojamiems pacientams buvo 86,3 ± 21,3 ml / min / 1,73 m 2, palyginti su 679,16 ± 162,76 ml / min / 1,73 m2 sveikų savanorių.
Kepenų pažeidimas: Valacikloviro hidrochloridą gydo vidutinio sunkumo pacientai (patvirtinti biopsijos ciroze) arba sunkūs (su ascitu ir be jos, patvirtinti biopsijos kepenų ciroze), kepenų liga parodė, kad valacikloviro ir acikloviro konversijos laipsnis mažėja, o acikloviro pusinės eliminacijos laikas nesikeičia. Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, dozės keisti nerekomenduojama.
ŽIV infekcija: 9 pacientams, sergantiems ŽIV infekcija ir CD4 + 3 ląstelėmis, vartojusiais valacikloviro hidrochloridą 1 g 4 kartus per parą 30 dienų, farmakokinetika valacikloviru ir acikloviru nesiskiria nuo sveikų savanorių.
Geriatrija: po sveikų geriatrijos savanorių vienkartinės 1 g valacikloviro hidrochlorido dozės pusinės eliminacijos periodas buvo 3,11 ± 0,51 valandos, palyginti su 2,91 ± 0,63 valandomis sveikiems jauniems savanoriams. Išgėrus vienkartines ir kartotines valacikloviro hidrochlorido dozes, geriamųjų savanorių acikloviro farmakokinetika pakito su inkstų funkcija. Geriatrijos pacientams, atsižvelgiant į inkstų funkcijos būklę, gali prireikti mažinti dozę.
Vaikai: Acikloviro farmakokinetika vertinta iš viso 98 vaikams (nuo 1 mėnesio iki 3+ ir Mg 2+).
Cimetidinas: Cmah po vienkartinės cimetidino dozės (800 mg), po vienkartinės valacikloviro hidrochlorido (1 g) dozės padidėjo acikloviro AUC ir AUC.
CBMETIDIN PLUS Probenecidas: Cmah ir po acikloviro AUC po vienkartinės valacikloviro hidrochlorido dozės (1 g) padidėjimo atitinkamai 30% ir 78%, išgėrus cimetidino ir probenecido derinį, daugiausia dėl to, kad sumažėjo acikloviro inkstų klirensas.
Digoksinas: vartojant valacikloviro hidrochloridą 1 kartus 3 kartus per parą, digoksino farmakokinetika nebuvo paveikta. Vienkartinės valacikloviro hidrochlorido dozės (1 g) acikloviro farmakokinetika digoksino vartojimo metu nepasikeitė (2 0,75 mg dozės).
Probenecidas: Cmah ir po acikloviro AUC po vienkartinės valacikloviro hidrochlorido dozės (1 g) padidėjimo atitinkamai padidėjo 22% ir 49%> (1 g).
Tiazidiniai diuretikai: acikloviro farmakokinetika po vienkartinės valacikloviro hidrochlorido dozės (1 g) nepakito, kai vartojamos kelios tiazidinių diuretikų dozės.
Naudojimo indikacijos
Suaugusieji:
Herpes simplex (herpes lips): Valacikloviro tabletės skirtos herpes simplex (herpes lips) gydymui. Valacikloviro hidrochlorido veiksmingumas, pradedant nuo herpes simplex klinikinių pasireiškimų (pvz., Papulių, pūslelių ar opų), nenustatytas.
Lyties organų pūslelinė: Pirmasis epizodas: Valacikloviro tabletės yra skiriamos pradiniam lytinių organų pūslelinės gydymui suaugusiems imunitetui. Gydymo valacikloviro hidrochloridu veiksmingumas praėjus 72 valandoms po simptomų atsiradimo nebuvo nustatytas.
Lyties organų pūslelinės pasikartojimas: Valacikloviro tabletės skiriamos pasikartojančioms lytinių organų pūslelėms gydyti suaugusiems imunitetui. Valacikloviro hidrochlorido gydymo veiksmingumas daugiau nei 24 valandas po simptomų atsiradimo nebuvo nustatytas.
Gydomoji lytinių organų pūslelinė terapija: Valacikloviro tabletės skiriamos lėtiniam pasikartojančių lytinių organų pūslės epizodų slopinimui imunitetą turintiems pacientams ir ŽIV infekuotiems suaugusiesiems. Valacikloviro hidrochlorido veiksmingumas ir saugumas 1 metus imuninės sistemos pažeidžiamiems pacientams ir 6 mėnesius ŽIV infekuotiems pacientams nenustatytas.
Lytinių organų pūslelinės perdavimo rizikos sumažinimas: Valacikloviro tabletės yra skirtos sumažinti lytinių organų pūslę imunokompetentiems suaugusiesiems. Valacikloviro hidrochlorido veiksmingumas mažinant lytinių organų pūslelinę per 8 mėnesius nesuderinamose porose nebuvo nustatytas. Valacikloviro hidrochlorido veiksmingumas mažinant lytinių organų pūslelinę daugelyje partnerių ir ne heteroseksualių porų nebuvo nustatytas.
Herpes Zoster: Valacikloviro tabletės skiriamos herpes Zoster (malksnos) gydymui suaugusiems imunitetui. Valacikloviro hidrochlorido veiksmingumas, naudojant jį daugiau kaip 72 valandas po bėrimo atsiradimo, taip pat valacikloviro hidrochlorido vartojimo ir herpes zoster gydymo veiksmingumas ir saugumas nenustatytas.
Taikymas pediatrinėje praktikoje:
Herpes simplex (lūpų pūslelinė): Valacikloviro tabletės skiriamos herpes simplex (lūpų pūslės) gydymui 12 metų ir vyresniems vaikams. Valacikloviro hidrochlorido veiksmingumas po herpes simplex klinikinių požymių (pvz., Papulių, pūslelių ar opų) išsivystymo nebuvo nustatytas.
Vištienos lapai: Valacikloviro tabletės yra skirtos vištienos raupų gydymui 2 metų ir vyresniems imunokompetentiems vaikams. Gydymas valacikloviru tabletėmis turi prasidėti per 24 valandas po bėrimo atsiradimo.
Vaisto vartojimo apribojimai: Valacikloviro tablečių vartojimo efektyvumas ir saugumas nenustatytas:
• Pacientai, kurių imuninė sistema yra nepakankama, išskyrus genitalijų herpes slopinimą ŽIV infekuotiems pacientams, sergantiems CD4 + ląstelėmis> 100 ląstelių / mm 3.
• jaunesniems nei 12 metų pacientams, sergantiems herpes simplex (herpes lips).
• jaunesni nei 2 metų ir vyresni nei 18 metų pacientai su vėjaraupiais.
• Jaunesniems kaip 18 metų pacientams, sergantiems lytinių organų pūslelėmis.
• Jaunesniems nei 18 metų pacientams, sergantiems herpes zoster.
• Naujagimiai ir kūdikiai su supresine terapija herpes simplex virusui.
Kontraindikacijos
Valacikloviro hidrochloridas yra kontraindikuotinas pacientams, kuriems yra kliniškai reikšmingų padidėjusio jautrumo reakcijų (pvz., Anafilaksija) valaciklovirui, aciklovirui arba bet kuriai vaisto sudedamajai daliai.
Nėštumas ir žindymas
Nėščioms moterims nebuvo atlikti tinkami ir gerai kontroliuojami valacikloviro hidrochlorido ar acikloviro tyrimai. Remiantis numatomu nėščių moterų registru 749 nėščioms moterims, bendras gimdos defektų lygis kūdikiams, kurie yra veikiami acikloviru gimdoje, yra toks pat, kaip ir kūdikiams bendroje populiacijoje. Valacikloviro hidrochloridas turėtų būti vartojamas nėštumo metu tik tuo atveju, jei galima nauda pateisina galimą riziką vaisiui.
Perspektyvus acikloviro naudojimo nėštumo metu epidemiologinis registras buvo nustatytas 1984 m. Ir baigtas 1999 m. Balandžio mėn. Buvo įtrauktos 749 nėščios moterys, kurios pirmuoju nėštumo trimestru vartojo sisteminį aciklovirą, 756 rezultatai. Gimdos defektų dažnis apskritai yra maždaug toks pat. Tačiau mažas registro dydis nėra pakankamas, kad būtų galima įvertinti mažiau paplitusių defektų riziką arba pripažinti patikimas ir galutines išvadas dėl acikloviro saugumo nėščioms moterims ir jų besivystančioms embrionams.
Tyrimų su gyvūnais metu nebuvo nustatyta teratogeninio poveikio.
Acikloviras, pagrindinis valacikloviro metabolitas, išsiskiria į motinos pieną. Po valacikloviro paskyrimo per burną 500 mg C dozemaks acikloviras piene buvo 0,5-2,3 karto (vidutiniškai 1,4 karto) didesnis už atitinkamą motinos kraujo koncentraciją. Acikloviro AUC santykis su motinos pienu iki AUC AUC motinos plazmoje buvo 1,4-2,6 (vidurkis 2,2). Vidutinė acikloviro koncentracija motinos piene yra 2,44 µg / ml. Skiriant valaciklovirą žindančiai motinai 500 mg doze, 2 kartus per parą, vaikas bus veikiamas tokiu pačiu acikloviro poveikiu, kaip vartojant per burną, kai dozė yra maždaug 0,61 mg / kg per parą. Kūdikio motinos ar šlapimo kraujyje ir motinos piene valacikloviras nekeičiamas. Valaciklovirą reikia vartoti laktacijos metu atsargiai, tik jei būtina.
Dozavimas ir vartojimas
Valacikloviro tabletes galima vartoti neatsižvelgiant į valgį.
Valacikloviro geriamąją suspensiją (25 mg / ml ir 50 mg / ml) galima gaminti iš 500 mg valacikloviro tablečių, skirtų naudoti vaikams, kuriems kietos dozės nėra tinkamos.
Dozavimas suaugusiems:
Herpes simplex ("herpes lips"): Rekomenduojama valacikloviro hidrochlorido dozė, skirta gydyti herpes simplex, yra 2 g du kartus per parą 1 dieną, 12 valandų intervalu. Gydymą reikia pradėti kuo greičiau, kai pasireiškia herpes (pvz., Dilgčiojimas, niežulys) arba deginimas).
Genitalijų pūslelinė: vienas epizodas. Rekomenduojama valacikloviro hidrochlorido dozė pradiniam genitalijų herpes gydymui yra 1 gramas du kartus per parą 10 dienų. Gydymas yra veiksmingiausias, kai geriamas per 48 valandas nuo ligos požymių ir simptomų. Periodiniai epizodai. Rekomenduojama valacikloviro hidrochlorido dozė recidyvinei lytinei herpes gydyti yra 500 mg du kartus per parą 3 dienas. Gydymas turi prasidėti nuo pirmojo ligos požymio. Slopinantis gydymas: Rekomenduojama valacikloviro hidrochlorido dozė lėtinei slopinančiai recidyvinei lytinių organų pūslėms gydyti yra 1 gramas kartą per parą pacientams, kuriems yra normali imuninė funkcija. Pacientams, kuriems anamnezėje buvo ne daugiau kaip 9 recidyvai per metus, alternatyvi dozė yra 500 mg vieną kartą per parą.
ŽIV užsikrėtusiems pacientams, sergantiems CD4 + ląstelėmis ≥100 ląstelių / mm 3, rekomenduojama valacikloviro hidrochlorido dozė, skiriama lėtinei slopinančiai terapijai, skiriama pasikartojančioms lytinių organų pūslėms, yra 500 mg du kartus per parą.
Perkėlimo pavojaus mažinimas: Rekomenduojama valacikloviro hidrochlorido dozė, siekiant sumažinti genitalijų pūslelinės pernešimą pacientams, kuriems praeityje buvo ne daugiau kaip 9 recidyvai per metus, yra 500 mg vieną kartą per parą partnerio partneriui.
Herpes zoster: Rekomenduojama valacikloviro hidrochlorido dozė gydant herpes zoster yra 1 gramas 3 kartus per parą 7 dienas. Gydymą reikia pradėti kuo greičiau, kai atsiranda herpes zoster požymių ar simptomų ir jie yra veiksmingiausi, kai jie prasideda per 48 valandas nuo bėrimo pradžios.
Dozavimas pediatrinėje praktikoje:
Herpes simplex (herpes lips): Rekomenduojama valacikloviro hidrochlorido dozė, skirta 12 metų ir vyresniems vaikams gydyti herpes, yra 2 g du kartus per parą 1 dieną, 12 valandų intervalu. Gydymą reikia pradėti kuo greičiau, kai atsiranda herpes simplex požymių (pvz., Dilgčiojimas, niežėjimas ar deginimas).
Vištienos lapai: rekomenduojama valacikloviro hidrochlorido dozė, skirta gydyti viščiukus į imunokompetentus vaikus nuo 2 iki 18 metų amžiaus, yra 20 mg / kg 3 kartus per dieną 5 dienas. Bendra dozė neturi būti didesnė kaip 1 gramas, kai vartojama 3 kartus per dieną. Gydymą reikia pradėti kuo greičiau, kai atsiranda ligos požymių ar simptomų.
Pacientai, kuriems yra inkstų nepakankamumas:
Rekomenduojamos dozės suaugusiems pacientams, kuriems yra sumažėjusi inkstų funkcija, pateikti 3 lentelėje (rekomendacijos nevartojamos valacikloviro hidrochlorido vartojimui vaikams, sergantiems kreatinino klirensu 2).
3 lentelė.
Rekomenduojamos valacikloviro hidrochlorido dozės suaugusiems pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu
Valacikloviras - naudojimo instrukcijos, indikacijos, sudėtis, šalutinis poveikis, analogai ir kaina
Herpes simplex virusas savo vežėjams gali sukelti daug problemų. Mažiausiu imuniteto silpnėjimu tai pasireiškia skausmingu odos bėrimu. Skiriami imunologai, turintys žaizdų, būdingų pūslelėms, turinčioms burbuliukų su skysčiu ir pacientų skleidimo dėl degimo, pasireiškimo. Vaistas sustabdo virusinių ląstelių sintezę.
Tabletės Valacikloviras
Herpes simplex viruso sukeltos infekcijos užima 4 vietą pasaulyje. Valacikloviras yra antivirusinis vaistas, kuris gali užkirsti kelią tokių ligų vystymuisi. Po įsiskverbimo į organizmą herpes simplex virusas lieka žmogaus DNR. Sumažėjus imunitetui, jis įsijungia, todėl atsiranda bėrimų įvairiose paciento kūno dalyse. Priėmimo priemonės sukelia viruso agento fermentų sunaikinimą ir paciento atsigavimą.
Sudėtis
Pagrindinis vaisto veiklioji medžiaga yra valacikloviro hidrochloridas. Kai jis patenka į kūną, jis virsta acikloviru, kaupiasi kraujo plazmoje ir veikia įvairius herpeso virusus. Tabletėse yra papildomų komponentų, kurie palengvina vaisto absorbciją ir sumažina šalutinio poveikio riziką. Visa Valacikloviro sudėtis:
Koncentracija mg
Koloidinis silicio dioksidas
Farmakodinamika ir farmakokinetika
Valacikloviras sutrikdo DNR polimerazės virusų sintezę. Veiklioji medžiaga, kuri liečiasi su krauju, paverčiama acikloviru, kuris yra struktūrinis purino nukleozidų analogas. Tada prasideda fosforilinimo reakcija kartu su pagrindinės vaisto sudedamosios dalies transformacija į trifosfatą. Gautas junginys veikia ne tik herpes, bet ir agresyviai į varicella zoster virusą, kuris provokuoja malksnos vystymąsi.
Retai ŽIV infekuotiems pacientams atsiranda Herpes simplex ir Varicella zoster padermių atsparumas vaistui. Didžiausia veikliosios medžiagos koncentracija sveikų žmonių kraujyje nustatoma 2,5 valandos po vaisto vartojimo. Vaistų metabolizmas nesusijęs su kepenų fermentais. Acikloviras ir jo dariniai visiškai išsiskiria per inkstus per kalcio kanalus 96 valandas po to, kai vartojate tabletes.
Naudojimo indikacijos
Valacikloviras skiriamas herpes simplex sukeltoms virusinėms infekcijoms. Vaistas skiriamas infekcijų prevencijai organų transplantacijos metu. Vaistas gali būti naudojamas gydyti herpes zoster. Gydymo trukmę apskaičiuoja gydytojas, atsižvelgdamas į bendrą paciento būklę. Antivirusinių vaistų vartojimo indikacijos:
- herpes zoster;
- herpes simplex sukeltos odos ir gleivinės infekcijos;
- skausmo sindromo su malksnomis palengvinimas;
- citomegalovirusinių infekcijų prevencija;
- genitalijų herpeso prevencija.
Naudojimo instrukcija Valacikloviras
Tabletės vartojamos nepriklausomai nuo maisto vartojimo. Rekomenduojama gerti kapsules dideliu kiekiu vandens arba nesaldinto arbatos. Vaisto režimas turėtų būti gydytojas. Pagal malksnos instrukcijas Valaciclovir vartoja 2 kartus per parą 2 tabletėms. Gydymo trukmė - 7 dienos. Gydytojai rekomenduoja pradėti vartoti pirmuosius ligos simptomus.
Visų tipų herpes, vartokite 1000 mg (2 tabletes) 1 kartą per parą. Pacientas gali padalyti nurodytą dozę į 2 dozes, t.y. naudoti vieną kapsulę ryte ir vakare. Didžiausia gydymo trukmė yra 10 dienų. Siekiant užkirsti kelią infekcijų pasikartojimui, 1000 mg vaistų vartojama 7 dienas. Jei inkstų liga reikalauja gydytojo dozės koregavimo.
Vaikai, vyresni nei 12 metų, turi antivirusinį preparatą herpes simplex lūpoms ir vėjaraupiams. Anksčiau vaikas atliko kraujo tyrimą, kad nustatytų leukocitų skaičių. Kai herpes vaikai du kartus per parą skiria 2 tabletes. Gydymo trukmė yra 3-4 dienos. Su vėjaraupiais dozė apskaičiuojama remiantis 20 mg / kg kūdikio svorio. Pacientui skiriama 3 kartus per parą 5 dienas. Bendra paros dozė neturi viršyti 1 gramo (2 tabletės).
Specialios instrukcijos
Senyvi pacientai, vartodami vaistą, turėtų vartoti daugiau skysčių. Gydant lytinių organų pūslelius, reikia vengti seksualinio kontakto Valacikloviras negali užkirsti kelio viruso perdavimui į lytinį partnerį. Jei inkstų funkcija yra nenormali, prieš vartojant tabletes, pacientas privalo kreiptis į gydytoją. Jei pacientui reikia atlikti hemodializę, po to jis turėtų vartoti kapsules. Šis vaistas neturi įtakos vaisingumui. Atsargiai, vaistas turėtų būti vartojamas pacientams, sergantiems kepenų liga.
Nėštumo metu
Moterims gimdymo metu nerekomenduojama naudoti antivirusinių vaistų, nes Šiai pacientų grupei vaistas nebuvo išbandytas. Vaistas nesukelia teratogeninio poveikio su standartiniu gydymo kursu, tačiau jis gali sukelti įvairius vaisiaus vystymosi sutrikimus, kai rekomenduojama dozė viršija 10 kartų. Klinikiniai duomenys apie nėštumo rezultatus pacientams, vartojusiems vaistą pirmąjį trimestrą, neapima informacijos apie įgimtų apsigimimų skaičiaus padidėjimą kūdikiuose, palyginti su bendra populiacija.
Vartojant vaistą žindymo laikotarpiu, maksimali veikliosios medžiagos koncentracija motinos piene yra 1,4 karto didesnė už motinos plazmos kiekį. Pradinė vaisto forma nėra nustatoma vaiko šlapime ar moters kraujyje. Pastebėto šalutinio poveikio nebuvimas nėra indikacija narkotikų vartojimui po gimdymo. Kai žindymo laikotarpiu vartojate antivirusinius vaistus, žindymas turi būti nutrauktas.
Narkotikų sąveika
Bandant vaistą, nebuvo sąveikos su kitais vaistais atvejų. Vartojant tabletes, pacientas turi prisiminti, kad valacikloviras išsiskiria iš organizmo kalcio sekrecijos būdu. Visi vaistai, kurių sudėtyje yra to paties pašalinimo metodo, sukels papildomą naštą inkstams. Mikofenolato mofetilas padidina acikloviro koncentraciją organizme.
Valacikloviras ir alkoholis
Vaistas nesuderinamas su etanoliu. Kartu vartojant tabletes ir alkoholį, padidėja toksinio poveikio vaisto rodiklis. Atsižvelgiant į cheminę reakciją, šalutinis poveikis padidėja. Pacientas skundžiasi spengimu ausyse, galvos svaigimu, pykinimu. Kai pacientui sunaudojama daug alkoholio, pastebima skrandžio gleivinės opa ir kraujavimas. Gerkite alkoholį turinčius vaistus. Valacikloviras gali būti 14 valandų prieš vartojant tabletes.
Valacikloviras
Turinys
Struktūrinė formulė
Rusijos vardas
Lotynų kalbos pavadinimas Valaciclovir
Cheminis pavadinimas
L-valinas 2 - [(2-amino-1,6-dihidro-6-okso-9H-purin-9-il) metoksi] etilesteris (hidrochlorido pavidalu)
Bendroji formulė
Valacikloviro farmakologinė grupė
Nosologinė klasifikacija (ICD-10)
CAS kodas
Medžiagos savybės Valacikloviras
Valacikloviras yra acikloviro L-valilo esterio hidrochlorido druska. Valacikloviro hidrochloridas - balti arba beveik balti milteliai; maksimalus tirpumas vandenyje (25 ° C temperatūroje) - 174 mg / ml; molekulinė masė 360,80.
Farmakologija
Valacikloviras yra organizme esantis provaistas, kuris greitai ir beveik visiškai konvertuojamas į aciklovirą, kuris po fosforilinimo įgyja specifinį aktyvumą. Acikloviras yra struktūrinis purino nukleozidų analogas (normalūs DNR komponentai), sąveikauja su viruso DNR polimeraze ir blokuoja virusų dauginimąsi. Selektyvus antiherpetinis aktyvumas priklauso nuo afiniteto tymidino kinazei Herpes simplex, Varicella zoster ir Epstein-Barr virusui. Tymidino kinazės veikimu virusai transformuojami į acikloviro monofosfatą, dalyvaujant žmogaus ląstelių guanilato kinazei, į acyclovird difosfatą ir po to į aktyviąją acikloviro trifosfato formą. Trifosfatas blokuoja viruso DNR replikaciją, konkurencingai slopindamas virusinę DNR polimerazę ir slopindamas DNR grandinės pailgėjimą. In vitro acikloviras yra aktyvus prieš Herpes simplex 1 ir 2 tipų virusus, Varicella zoster (mažiau aktyvus nei herpes simplex, dėl veiksmingesnio atitinkamo timidino kinazės fosforilinimo), Epstein-Barr viruso, CMV ir žmogaus herpes viruso tipo 6.
Herpes simplex ir Varicella zoster padermių atsparumas atsiranda dėl fenotipinio virusinio timidino kinazės trūkumo arba dėl paslėptų timidino kinazės arba DNR polimerazės pokyčių; atsparumas atsiranda išskirtiniais atvejais pacientams, sergantiems normaliu imunologiniu statusu, ir daug dažniau - ryškiai imunodeficito fone (su ŽIV infekcija, pacientams, vartojantiems chemoterapiją piktybinių navikų ir tt).
Išgertas valacikloviras greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto ir dėl metabolizmo per pirmąjį žarną ir (arba) kepenis, dėl fermentinės hidrolizės, jis greitai ir beveik visiškai (99%) paverčiamas acikloviru ir L-valinu.
Valacikloviro ir acikloviro farmakokinetika, išgėrus per burną, buvo tiriama 14 tyrimų su sveikais suaugusiais savanoriais (n = 283).
Vartojant 1000 mg valacikloviro hidrochlorido, absoliutus acikloviro biologinis prieinamumas yra (54,5 ± 9,1)% ir nepriklauso nuo maisto suvartojimo. Farmakokinetiniai parametrai, vartojant įvairias valacikloviro hidrochlorido dozes, nėra proporcingi dozei. Taigi, po vienkartinės valacikloviro hidrochlorido dozės 100, 250, 500, 750 ir 1000 mg C dozėmismaks acikloviras pasiekia 0,83; 2,15; 3,28; 4,17 ir 5,65 µg / ml, AUC - 2,28; 5,76; 11,59; Atitinkamai 14,11 ir 19,52 h · μg / ml. Pakartotinai vartojant valacikloviro hidrochloridą 250, 500 ir 1000 mg dozėmis 4 kartus per dieną 11 dienų Cmaks - 2,11; 3,69 ir 4,96 µg / ml ir AUC - 5,66; Atitinkamai 9,88 ir 15,70 h · μg / ml. Tmaks 1,6–2,1 val. Pakeistos valacikloviro koncentracijos plazmoje yra mažos, Cmaks po 0,5 µg / ml esant visoms tiriamoms dozėms, po 3 val. valacikloviras plazmoje nebebus aptinkamas; valacikloviro prisijungimas prie plazmos baltymų - 13,5–17,9%. Acikloviras biotransformuojamas alkoholio ir aldehido dehidrogenazės ir, mažesniu mastu, aldehido oksidazės poveikiu į neaktyvius metabolitus. Valacikloviro / acikloviro metabolizmas nėra susijęs su citochromo P450 fermentais.
T1/2 valacikloviras - mažiau nei 30 min., T1/2 acikloviras, vartojant valacikloviro hidrochloridą, yra 2,5–3,3 valandos (sveikiems savanoriams, kurių inkstų funkcija normali), senyviems pacientams (65 metų - 83 metų) - 3,3–3,7 val. inkstų nepakankamumas. Valacikloviras išsiskiria su šlapimu (45,6%) ir išmatose (47,12%) per 96 valandas, o inkstų klirensas yra apie 255 ml / min. Iš viso inkstų išsiskiriančio valacikloviro kiekio daugiau kaip 80–89% pašalinama kaip acikloviras. Mažiau nei 1% valacikloviro rodomas nepakitęs. Pakartotinai vartojant valacikloviro pacientams, kuriems yra normali inkstų funkcija, acikloviras nesikaupia.
Farmakokinetinių parametrų priklausomybė nuo kai kurių veiksnių
Kepenų liga. Pacientams, sergantiems kepenų ligomis, vidutinio sunkumo (cirozė, įrodyta biopsija) arba sunki (biopsija įrodyta cirozė su / be ascito) sumažėja, bet ne valacikloviro konversija į aciklovirą; T1/2 acikloviras nesikeičia.
ŽIV infekuotiems pacientams. 9 pacientams, sergantiems ŽIV (CD4 ląstelių skaičius 3), vartojant valacikloviro hidrochloridą 1000 mg dozę 4 kartus per parą 30 dienų, valacikloviro ir acikloviro farmakokinetikos rodikliai nesiskyrė nuo sveikų savanorių.
Teratogeniškumas Valacikloviras neveikė teratogeninio poveikio žiurkėms ir triušiams, kai jis buvo skiriamas 400 mg / kg dozėmis organogenezės metu (koncentracija plazmoje viršijo atitinkamai 10 ir 7 kartus).
Vaisingumas Valacikloviras nesukėlė vaisingumo sutrikimų žiurkių patinams ir patelėms, gydomoms 200 mg / kg kūno svorio per parą (koncentracija kraujyje buvo 6 kartus didesnė nei žmonėms).
Klinikiniai valacikloviro tyrimai vaikams
65 vaikai, sulaukę 12–18 m. Amžiaus, 1-2 dienas vartojo valacikloviro tabletę apie herpes. Nepageidaujamų šalutinių reakcijų dažnis, pobūdis ir intensyvumas (įskaitant laboratorinių parametrų nuokrypius) buvo panašūs į suaugusių pacientų grupę.
Paauglių, sergančių valacikloviro doze 1-2 g 2 kartus per parą 1 dieną (n = 65) ir placebo grupėje (n = 30), grupė turėjo galvos skausmą (17%, 3%), pykinimą ( 8%, 0%).
Valacikloviro medžiagos naudojimas
Skiedros; odos ir gleivinės infekcijos, kurias sukelia herpes simplex virusas (įskaitant genitalijų herpes); herpes simplex viruso sukeltų ligų pasikartojimo prevencija.
Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas (įskaitant aciklovirą), kaulų čiulpų transplantacija, inkstų transplantacija (žr. „Atsargumo priemonės“).
Naudojimo apribojimai. T
Inkstų funkcijos sutrikimas, kliniškai reikšmingos ŽIV infekcijos formos, jaunesni nei 12 metų vaikai (saugumas ir veiksmingumas nenustatytas).
Naudojimas vaikingoms patelėms ir laktacijos metu
Nėštumas Tai įmanoma, jei laukiamas gydymo poveikis viršija galimą riziką vaisiui (adekvačios ir griežtai kontroliuojamos vartojimo saugumo nėščioms moterims tyrimai nebuvo atlikti).
Duomenys apie nėštumo rezultatus moterims, kurios pirmuoju nėštumo trimestru vartojo sisteminį aciklovirą (acikloviras yra aktyvus valacikloviro metabolitas), neparodė vaikų įgimtų apsigimimų skaičiaus padidėjimo, palyginti su bendra populiacija. Kadangi stebėjime dalyvavo nedaug moterų, negalima atlikti patikimų ir aiškių išvadų apie valacikloviro saugumą nėštumo metu.
FDA - B. veiksmo kategorija vaisiui
Žindymas. Acikloviras, pagrindinis valacikloviro metabolitas, išsiskiria į motinos pieną. Po valacikloviro paskyrimo per burną 500 mg C dozemaks acikloviras piene buvo 0,5–2,3 karto (vidutiniškai 1,4 karto) didesnis už atitinkamą motinos kraujo koncentraciją. Acikloviro AUC santykis su motinos pienu iki AUC AUC serume buvo 1,4–2,6 (vidutiniškai 2,2). Vidutinė acikloviro koncentracija motinos piene yra 2,44 µg / ml. Skiriant valaciklovirą žindančiai motinai 500 mg doze, 2 kartus per parą, vaikas bus veikiamas tokiu pačiu acikloviro poveikiu, kaip vartojant per burną, kai dozė yra maždaug 0,61 mg / kg per parą. Kūdikio motinos ar šlapimo kraujyje ir motinos piene valacikloviras nekeičiamas. Valaciklovirą reikia vartoti laktacijos metu atsargiai, tik jei būtina.
Papildoma informacija apie valacikloviro vartojimą nėštumo metu
Nėra pakankamai kontroliuojamų klinikinių tyrimų dėl valacikloviro nėščioms moterims. Remiantis perspektyvinių tyrimų duomenimis apie valacikloviro vartojimą prieš 749 nėštumus, galima teigti, kad gimdos defektų dažnis vaikams, kurie patiria valacikloviro poveikį vaisiaus vystymuisi, ir vaikams bendroje populiacijoje yra toks pat. Valacikloviras nėštumo metu gali būti vartojamas tik tada, kai galimas motinos poveikis yra didesnis už galimą riziką vaisiui.
Valacikloviro šalutinis poveikis
1 lentelėje pateikiami šalutiniai poveikiai, dažnai pastebimi gydant valacikloviru (1 g 3 kartus per dieną) imunokompetentiems pacientams, sergantiems pūslelėmis randomizuotų dvigubai aklų klinikinių tyrimų metu.
Šalutinis poveikis, pastebėtas klinikinių tyrimų metu pacientams, sergantiems pūslelėmis