Penicilino preparatai tapo pirmuoju antibiotikais. Vaistai padėjo išgelbėti milijonus žmonių nuo infekcijų. Narkotikai yra veiksmingi mūsų laikais - jie nuolat keičiami, tobulinami. Daugelis populiarių antimikrobinių medžiagų buvo sukurtos remiantis penicilinais.
Penicilino antibiotikų supratimas
Pirmieji antimikrobiniai vaistai, sukurti remiantis mikroorganizmų atliekomis, yra penicilinai (Penicillium). Jų protėviai yra benzilpenicilinas. Medžiagos priklauso daugeliui β-laktamo antibiotikų. Beta-laktamo grupės bendras bruožas yra keturių narių beta laktamo žiedo struktūra.
Penicilino antibiotikai slopina konkretaus polimero - peptidoglikano sintezę. Jį gamina ląstelė, kad sukurtų membraną, ir penicilinai užkerta kelią biopolimerų susidarymui, o tai lemia ląstelių susidarymo neįmanoma, sukelia veikiamos citoplazmos lizą ir mikroorganizmo mirtį. Vaistas neturi neigiamo poveikio žmogaus ar gyvūnų ląstelių struktūrai, nes jų ląstelėse nėra peptidoglikano.
Penicilinai gerai derinami su kitais vaistais. Jų efektyvumas mažėja, kai sudėtingas gydymas kartu su bakteriostatais. Penicilino serija antibiotikų efektyviai naudojama šiuolaikinėje medicinoje. Tai įmanoma dėl šių savybių:
- Mažas toksiškumas. Tarp visų antibakterinių vaistų penicilinai turi mažiausią šalutinių poveikių sąrašą, jei jie yra teisingai nurodomi ir laikomasi nurodymų. Vaistai skirti naudoti naujagimiams ir nėščioms moterims gydyti.
- Platus veiksmų spektras. Šiuolaikiniai penicilino antibiotikai yra aktyvūs prieš daugumą teigiamų gramteigiamų mikroorganizmų. Medžiagos, atsparios šarminiam skrandžio ir penicilinazės aplinkai.
- Biologinis prieinamumas. Didelis absorbcijos lygis suteikia galimybę beta laktams greitai išplisti per audinius, prasiskverbdamas net į smegenų skystį.
Penicilino antibiotikų klasifikacija
Antimikrobinės medžiagos, pagrįstos penicilinu, klasifikuojamos pagal daugelį kriterijų - priedai, suderinamumas, veikimo mechanizmas. Natūralių penicilino medžiagų nesugebėjimas atsispirti penicilinazei nustatė poreikį sukurti sintetinius ir pusiau sintetinius narkotikus. Tuo remiantis, šios rūšies antibiotikų klasifikavimas pagal gamybos būdą yra informatyvus, siekiant suprasti penicilinų farmakologines savybes.
Penicilino antibiotikų apžvalga ir sąrašas
Penicilino antibiotikai vis dar vartojami medicinoje.
Penicilino atradimas ir jo savybės
Praėjusio amžiaus 30-ajame dešimtmetyje Aleksandras Flemingas atliko eksperimentus su stafilokokais. Jis studijavo bakterines infekcijas. Išaugęs šių patogenų grupė maistinėje terpėje, mokslininkas pastebėjo, kad puodelyje yra sričių, kuriose nėra gyvų bakterijų. Tyrimas parodė, kad įprastas žaliasis pelėsias, kuris mėgsta nusėsti ant pasenusios duonos, yra „kaltas“ dėl šių dėmių. Pelėsių buvo vadinamas Penicillium ir, kaip paaiškėjo, pagamino medžiagą, kuri žudo stafilokoką.
Flemingas šį klausimą tyrė giliau ir greitai nustatė gryną peniciliną, kuris tapo pirmuoju antibiotikais pasaulyje. Vaisto veikimo principas yra toks: kai bakterijos ląstelė dalijasi, kiekviena pusė atkuria savo ląstelės sienelę specialiu cheminiu elementu - peptidoglikanu. Penicilinas blokuoja šio elemento susidarymą, o bakterinė ląstelė tiesiog „išsprendžia“ aplinkoje.
Irina Martynova. Baigė Voronezo valstybinį medicinos universitetą. N.N. Burdenko. Klinikinis gyventojas ir neurologas BUZU VO "Maskvos poliklinika" Užduoti klausimą >>
Tačiau netrukus kilo sunkumų. Bakterijų ląstelės išmoko atsispirti vaistui - jie pradėjo gaminti fermentą, vadinamą beta-laktamaze, kuri suskaido beta laktams (penicilino pagrindu).
Farmakokinetika ir veikimo principas
Vaistas su bet kuriuo metodu greitai plinta per kūną, įsiskverbdamas beveik į visas jo dalis. Išimtys: smegenų skystis, prostatos ir regos sistema. Šiose vietose koncentracija yra labai maža, normaliomis sąlygomis ji neviršija 1%. Kai uždegimas gali pakilti iki 5%.
Antibiotikai neturi įtakos žmogaus kūno ląstelėms, nes pastarosiose nėra peptidoglikano.
Vaistas greitai išsiskiria iš organizmo, po 1-3 valandų daugelis iš jų eina per inkstus.
Žiūrėkite vaizdo įrašą šia tema.
Antibiotikų klasifikacija
Visi vaistai yra suskirstyti į: natūralius (trumpus ir ilgalaikius) ir pusiau sintetinius (antistafilokinius, plačiuosius vaistus, antisaksaginius).
Natūralus
Šie preparatai gaunami tiesiogiai iš pelėsių. Šiuo metu dauguma jų yra pasenę, nes patogenai jiems sukėlė imunitetą. Medicinoje dažniausiai naudojami benzilpenicilinas ir bicilinas, kurie yra veiksmingi prieš gramteigiamas bakterijas ir kokius, kai kurias anaerobines bakterijas ir spirocetus. Visi šie antibiotikai naudojami tik injekcijų į raumenis pavidalu, nes skrandžio rūgštinė aplinka juos greitai naikina.
Benzilpenicilinas natrio ir kalio druskų pavidalu priklauso natūraliems trumpojo veikimo antibiotikams. Jo veiksmas sustoja po 3-4 valandų, todėl dažnai reikia pakartotinai švirkšti.
Bandydami pašalinti šį trūkumą, vaistininkai sukūrė natūralius antibiotikus su ilgalaikiu veikimu: bicilinu ir Novocain benzilpenicilinu. Šie vaistai vadinami „depo formomis“, nes po to, kai jie patenka į raumenis, jie sudaro „depą“, iš kurio vaistas lėtai absorbuojamas į organizmą.
Penicilino grupės pusiau sintetiniai antibiotikai
Praėjus keliems dešimtmečiams po penicilino gavimo, vaistininkai sugebėjo išskirti pagrindinę veikliąją medžiagą ir prasidėjo modifikavimo procesas. Po pagerėjimo dauguma vaistų įgijo atsparumą rūgščiai skrandžio aplinkai, o pusiau sintetiniai penicilinai buvo pradėti gaminti tabletėse.
Izoksazolpenicilinai yra vaistai, kurie yra veiksmingi prieš stafilokokus. Pastarieji išmoko gaminti fermentą, kuris sunaikina benzilpeniciliną, ir šios grupės preparatai neleidžia jiems gaminti fermento. Tačiau, kad pagerintumėte, ką reikia mokėti, šio tipo vaistai yra prastesni organizme ir turi mažesnį spektrą, palyginti su natūraliais penicilinais. Vaistų pavyzdžiai: Oxacillin, Nafcillin.
Aminopenicilinai yra plataus spektro vaistai. Kova su gramteigiamomis bakterijomis praranda benzilpenicilino stiprumą, tačiau apima daugiau infekcijų. Palyginti su kitais vaistais, jie ilgiau lieka organizme ir geriau įsiskverbia į tam tikras kūno kliūtis. Vaistų pavyzdžiai: Ampicilinas, amoksicilinas. Dažnai galite rasti Ampioks - Ampicilinas + oksacilinas.
Karboksipenicilinai ir ureidopenicilinai yra antibiotikai, kurie yra veiksmingi prieš Pseudomonas aeruginosa. Šiuo metu jie praktiškai nenaudojami, nes infekcijos greitai tampa atsparios jiems. Kartais jūs galite susitikti su jais kaip visapusiško gydymo dalimi.
Vaistų pavyzdžiai: Ticarcillin, Piperacillin
Penicilino grupės antibiotikai
Penicilinai yra pirmieji AMP, sukurti remiantis mikroorganizmų atliekomis. Jie priklauso plačiai β-laktamo antibiotikų klasei (β-laktams), kurie taip pat apima cefalosporinus, karbapenemus ir monobaktomus. Keturių narių β-laktamo žiedas yra paplitęs šių antibiotikų struktūroje. β-laktatai yra šiuolaikinės chemoterapijos pagrindas, nes jie užima svarbią vietą svarbiausiose infekcijų gydymo vietose.
Penicilino klasifikacija
Benzilpenicilino (penicilino), natrio ir kalio druskos
Benzilpenicilino Procaine (penicilino novokaino druska)
Penicilinų (ir visų β-laktamų) protėviai yra benzilpenicilinas (penicilinas G arba tiesiog penicilinas), kuris klinikinėje praktikoje buvo naudojamas nuo 40-ųjų pradžios. Šiuo metu penicilino grupėje yra daug vaistų, kurie, priklausomai nuo kilmės, cheminės struktūros ir antimikrobinio aktyvumo, yra suskirstyti į keletą pogrupių. Nuo natūralių penicilinų medicinos praktikoje naudojami benzilpenicilinas ir fenoksimetilpenicilinas. Kiti vaistai yra pusiau sintetiniai junginiai, gaunami chemiškai modifikuojant įvairius natūralius AMP arba jų biosintezės tarpinius produktus.
Veikimo mechanizmas
Penicilinai (ir visi kiti β-laktatai) turi baktericidinį poveikį. Jų veikimo tikslas yra bakterijų penicilino surišimo baltymai, kurie veikia kaip fermentai galutiniame peptidoglikano sintezės etape, biopolimeras, kuris yra pagrindinė bakterijų ląstelės sienelės komponentė. Blokuojant peptidoglikano sintezę, bakterija miršta.
Siekiant įveikti plačiai paplitusį atsparumą mikroorganizmams, susijusiems su specifinių fermentų β-laktamazių, kurie sunaikina β-laktetus, gamybai, buvo sukurti junginiai, galintys negrįžtamai slopinti šių fermentų, vadinamųjų β-laktamazės inhibitorių - klavulano rūgšties (klavulanato), sulbaktamo aktyvumą ir tazobaktamas. Jie naudojami kombinuotų (inhibitorių apsaugotų) penicilinų gamybai.
Kadangi žinduoliuose nėra peptidoglikano ir penicilino surišančių baltymų, specifinis mikroorganizmo toksiškumas β-laktams yra netikslus.
Veiklos spektras
Natūralūs penicilinai
Jam būdingas identiškas antimikrobinis spektras, tačiau šiek tiek skiriasi veiklos lygiu. IPC fenoksimetilpenicilino dydis, palyginti su daugeliu mikroorganizmų, paprastai yra šiek tiek didesnis nei benzilpenicilinas.
Šie AMP yra aktyvūs prieš gramteigiamas bakterijas, tokias kaip Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., Ir kiek mažiau prieš Enterococcus spp. Viduriniai specifiniai jautrumo penicilinams lygio skirtumai taip pat būdingi enterokokams: jei E.faecalis padermės paprastai yra jautrios, E.faecium paprastai yra atsparus.
Natūralūs penicilinai yra labai jautrūs Listeria (L. monocytogenes), Erisipelotrix (E. rhusiopathiae), daugumai corynebacteria (įskaitant C. diphtheriae) ir susijusiems mikroorganizmams. Svarbi išimtis yra aukštas pasipriešinimo tarp C.jeikeium dažnis.
Iš gramnegatyvių bakterijų Neisseria spp., P.multocida ir H.ducreyi yra jautrūs natūraliems penicilinams.
Dauguma anaerobinių bakterijų (aktinomicetų, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) Yra jautrūs natūraliems penicilinams. Praktinė natūralių penicilinų aktyvumo spektro išimtis yra B. fragilis ir kiti bakteroidai.
Natūralūs penicilinai yra labai aktyvūs prieš spirocetus (Treponema, Borrelia, Leptospira).
Įgytas atsparumas natūraliems penicilinams yra dažniausias tarp stafilokokų. Jis siejamas su β-laktamazės (60–80% pasiskirstymo dažniu) arba papildomo penicilino surišimo baltymo buvimu. Pastaraisiais metais padidėjo gonokokų stabilumas.
Izoksazolilpenicilinai (stabili penicilino, antistafilokokiniai penicilinai)
Rusijoje pagrindinė šios grupės AMP yra oksacilinas. Pagal antimikrobinį spektrą jis yra artimas natūraliems penicilinams, tačiau yra mažesnis už jų aktyvumą prieš daugumą mikroorganizmų. Pagrindinis skirtumas tarp oksacilino ir kitų penicilinų yra daugelio β-laktamazių atsparumas hidrolizei.
Pagrindinė klinikinė reikšmė yra oksacilino atsparumas stafilokokiniams β-laktamazams. Dėl šios priežasties oksacilinas yra labai aktyvus prieš didžioji dauguma stafilokokinių kamienų (įskaitant PRSA) - bendruomenės sukeltų infekcijų patogenai. Narkotikų aktyvumas prieš kitus mikroorganizmus neturi jokios praktinės reikšmės. Oksacilinas neveikia stafilokokų, atsparumas penicilinui nėra susijęs su β-laktamazės gamyba, bet atsiranda netipinių PSB-MRSA.
Aminopenicilinai ir inhibitoriai apsaugoti aminopenicilinai
Aminopenicilinų aktyvumo spektras pratęsiamas dėl poveikio kai kuriems Enterobacteriaceae - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. ir P.mirabilis, kuriems būdingas mažas chromosomų β-laktamazės gamybos lygis. Veikiant prieš Shigella, ampicilinas yra šiek tiek pranašesnis už amoksiciliną.
Aminopenicilinų pranašumas natūralių penicilinų atžvilgiu pastebimas, palyginti su Haemophilus spp. Amoksicilino poveikis H. pylori yra svarbus.
Veikimo spektras ir aktyvumo lygis prieš gramteigiamas bakterijas ir anaerobus aminopenicilinus, panašūs į natūralius penicilinus. Tačiau Listeria yra jautresnė aminopenicilinams.
Aminopenicilinai yra jautrūs visų β-laktamazių hidrolizei.
Antimikrobinis spektro ingibitorozaschischennyh aminopenicillins (amoksicilino / klavulanato, ampicilino / sulbaktame) išplėtė gramneigiamų bakterijų, pavyzdžiui, Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus, ir anaerobai grupė B.fragilis, kuris sintetina chromosomų β-laktamazės A klasei
Be to, inhibitoriai apsaugoti aminopenicilinai yra aktyvūs prieš mikroflorą su įgytu atsparumu dėl β-laktamazės gamybos: stafilokokų, gonokokų, M. catarrhalis, Haemophilus spp., E. coli, P. mirabilis.
Dėl mikroorganizmų, kurių atsparumas penicilinams nėra susijęs su β-laktamazės (pvz., MRSA, S. pneumoniae) gamyba, inhibitoriais apsaugoti aminopenicilinai neturi jokio pranašumo.
Karboksipenicilinai ir inhibitorius karboksipenicilinai
Karbenicilino ir tikarcilino * poveikio spektras gramteigiamų bakterijų atžvilgiu paprastai sutampa su kitų penicilinų bakterijomis, tačiau aktyvumo lygis yra mažesnis.
* Neregistruotas Rusijoje
Karboksipenicilinai veikia daugeliui Enterobacteriaceae šeimos narių (išskyrus Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus), taip pat P.aeruginosa ir kitus nefermentuojančius mikroorganizmus. Reikia nepamiršti, kad daugelis Pseudomonas aeruginosa padermių šiuo metu yra atsparūs.
Karboksipenicilinų veiksmingumą riboja daugelio bakterijų gebėjimas gaminti įvairias β-laktamazes. Kai kurių šių fermentų (A klasė) neigiamas poveikis nepasireiškia, palyginti su inhibitoriumi apsaugotu tikarcilino - tikarcilino / klavulanato dariniu, kuris turi platesnį antimikrobinį spektrą dėl poveikio Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus ir taip pat B.fragilis. Kitų gramneigiamų bakterijų ir stafilokokų atsparumas yra rečiau pastebimas. Tačiau β-laktamazės inhibitoriaus buvimas ne visada užtikrina aktyvumą prieš daugelį Gram-neigiamų bakterijų, gaminančių C klasės chromosomų β-laktamazę.
Taip pat reikėtų nepamiršti, kad tikarcillinas / klavulanatas neturi pranašumo prieš tikartsillin dėl P.aeruginosa veiksmų.
Ureidopenitsillin ir inhibitorių apsaugotas ureidopenitsilinas
Azlocilinas ir piperacilinas turi panašų spektrą. Jų poveikis gramteigiamoms bakterijoms žymiai viršija karboksipenicilinus ir artėja prie aminopenicilinų ir natūralių penicilinų.
Ureidopenicilinai yra labai aktyvūs beveik visoms svarbiausioms gramnegatyvinėms bakterijoms: Enterobacteriaceae, P.aeruginosa šeimoms, kitiems pseudomonadams ir nefermentuojantiems mikroorganizmams (S.maltophilia).
Tačiau nepriklausoma klinikinė ureidopenicilinų reikšmė yra gana ribota, o tai paaiškinama dėl jų sunkumo didžioji dauguma β-laktamazės stafilokokų ir gramneigiamų bakterijų.
Šis trūkumas didžia dalimi kompensuojamas su piperacilino / tazobaktamo inhibitoriumi saugomu vaistu, turinčiu plačiausią spektrą (įskaitant anaerobus) ir aukštą antibakterinio aktyvumo lygį tarp visų penicilinų. Tačiau, kaip ir kitų inhibitorių penicilinų atveju, padermės, kurios gamina C-laktamazės klasę, yra atsparios piperacilinui / tazobaktamui.
Farmakokinetika
Benzilpenicilinas, karboksipenicilinai ir ureidopenicilinai dažniausiai sunaikinami skrandžio sulčių druskos rūgštimi, todėl jie naudojami tik parenteriniu būdu. Fenoksimetilpenicilinas, oksacilinas ir aminopenicilinai yra atsparesni rūgštims ir gali būti vartojami per burną. Amoksiciliną (75% ar daugiau) pasižymi geriausia absorbcija virškinimo trakte. Didžiausias absorbcijos laipsnis (93%) turi specialias tirpias tabletes (Flemoxin Soljutab). Amoksicilino biologinis prieinamumas nepriklauso nuo maisto suvartojimo. Fenoksimetilpenicilino absorbcija yra 40-60% (kai vartojama tuščiame skrandyje, koncentracija kraujyje yra šiek tiek didesnė). Ampicilinas (35–40%) ir oksacilinas (25–30%) yra prastesnės, ir maistas gerokai sumažina jų biologinį prieinamumą. Inhibitoriaus β-laktamazės klavulanato absorbcija yra 75%, o maisto poveikis gali šiek tiek pakilti.
Benzilpenicilino prokainas ir benzatino benzilpenicilinas yra skiriami tik / m. Lėtai absorbuojamas iš injekcijos vietos, sumažėja koncentracija serume, palyginti su benzilopenicilino natrio ir kalio druskomis. Turėkite ilgalaikį poveikį (kartu su pavadinimu „depot-penicilinai“). Terapiniai benzilpenicilino prokaino kiekiai kraujyje išlieka 18–24 valandas, o benzatino benzilpenicilinas - iki 2–4 savaičių.
Penicilinai pasiskirsto daugelyje organų, audinių ir biologinių skysčių. Jie sukelia didelę koncentraciją plaučiuose, inkstuose, žarnyno gleivinėje, reprodukciniuose organuose, kauluose, pleuros ir peritoninės skysčiuose. Didžiausia tulžies koncentracija yra būdinga ureidopenicilinams. Mažais kiekiais praeina per placentą ir patenka į motinos pieną. Jie blogai patenka į BBB ir hematoftalminę barjerą, taip pat į prostatos liauką. Su smegenų membranų uždegimu didėja perėjimas per BBB. Β-laktamazės inhibitorių pasiskirstymas reikšmingai nesiskiria nuo penicilinų.
Klinikiniu požiūriu reikšminga biotransformacija kepenyse gali būti oksacilino (iki 45%) ir ureidopenicilinų (iki 30%). Kiti penicilinai nėra metabolizuojami ir išsiskiria iš organizmo nepakitę. Tarp β-laktamazės inhibitorių klavulanatas yra intensyviausiai metabolizuojamas (apie 50%), mažesniu mastu sulbaktamu (apie 25%), o silpnesnis - tazobaktamu.
Dauguma penicilinų išsiskiria per inkstus. Jų pusinės eliminacijos laikas yra vidutiniškai apie 1 valandą (išskyrus „depot-penicilinus“) ir žymiai padidėja, kai yra inkstų nepakankamumas. Oksacilinas ir ureidopenicilinai turi dvigubą išsiskyrimo būdą per inkstus ir per tulžies sistemą. Jų pusinės eliminacijos laikas yra mažesnis dėl inkstų funkcijos sutrikimo.
Beveik visi penicilinai visiškai pašalinami hemodializės metu. Hipodializės metu piperacilino / tazobaktamo koncentracija sumažėja 30-40%.
Nepageidaujamos reakcijos
Alerginės reakcijos: dilgėlinė, išbėrimas, angioedema, karščiavimas, eozinofilija, bronchų spazmas, anafilaksinis šokas (dažnai su benzilpenicilinu). Pagalbos priemonės anafilaksinio šoko vystymui: kvėpavimo takų (jei reikia, intubacijos), deguonies terapijos, adrenalino, gliukokortikoidų užtikrinimas.
CNS: galvos skausmas, drebulys, traukuliai (dažniau vaikams ir pacientams, kurių inkstų nepakankamumas yra karbenicilinas arba labai didelės benzilpenicilino dozės); psichikos sutrikimai (įvedant dideles benzilpenicilino prokaino dozes).
Virškinimo trakto: pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pseudomembraninis kolitas (dažniau vartojant ampiciliną ir penicilino inhibitorių inhibitorių). Jei įtariate, kad pseudomembraninis kolitas (skystų išmatų, sumaišytų su krauju, išvaizda), būtina atšaukti vaistą ir atlikti rektoromanoscopic tyrimus. Pagalbos priemonės: vandens ir elektrolitų pusiausvyros atstatymas, jei reikia, vartojami antibiotikai prieš C.difficile (metronidazolas arba vankomicinas). Nenaudokite loperamido.
Elektrolitų pusiausvyros sutrikimas: hiperkalemija (kai pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, kartu vartojant dideles benzilpenicilino kalio druskos dozes, kartu vartojant kalio taupančius diuretikus, kalio preparatus arba AKF inhibitorius); hipernatremija (dažniau su karbenicilinu, rečiau ureidopenicilinais ir didelėmis benzilpenicilino natrio druskos dozėmis), kurią gali lydėti ar padidinti edema (pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu), padidėjęs kraujospūdis.
Vietos reakcijos: skausmas ir infiltracija su / m įvedimu (ypač benzilpenicilino kalio druska), flebitas su įvedimu (dažniau vartojant karbeniciliną).
Kepenys: padidėjęs transaminazių aktyvumas gali būti susijęs su karščiavimu, pykinimu, vėmimu (dažniau, kai oksaciliną vartojama daugiau kaip 6 g per parą arba apsaugant nuo penicilino).
Hematologinės reakcijos: hemoglobino kiekio sumažėjimas, neutropenija (dažniau vartojant oksaciliną); trombocitų agregacijos pažeidimas, kartais su trombocitopenija (naudojant karbeniciliną, bent jau - ureidopenitsillinov).
Inkstai: trumpalaikė hematurija vaikams (dažniausiai su oksacilinu); intersticinis nefritas (labai retas).
Kraujagyslių komplikacijos (kurias sukelia benzilpenicilino procainumas ir benzatino benzilpenicilinas): Vienas sindromas - galūnių išemija ir gangrena, suleidžiama į arteriją; Nikolau sindromas - plaučių ir smegenų embolija, suleidžiama į veną. Prevencinės priemonės: griežtai įvedus / m viršutiniame išoriniame sėdmenų kvadrante, pacientas injekcijos metu turi būti horizontalioje padėtyje.
Kiti: ne alerginis („ampicilinas“) makulopapulinis bėrimas, kuris nėra susijęs su niežuliu ir gali išnykti nutraukus vaisto vartojimą (naudojant
aminopenicilinai).
Geriamoji kandidozė ir (arba) makšties kandidozė (naudojant amino, karboksi, ureido ir inhibitoriaus penicilinus).
Indikacijos
Natūralūs penicilinai
Šiuo metu empiriniam gydymui natūralūs penicilinai turėtų būti naudojami tik žinomos etiologijos infekcijoms (laboratorijai patvirtintas arba būdingas būdingas klinikinis vaizdas). Priklausomai nuo infekcijos savybių ir sunkumo, galima naudoti parenteralias (reguliarias ar ilgai trunkančias) arba geriamojo vaisto formos natūralias penicilinas.
S.pyogenes infekcijos ir jų pasekmės:
tonzilofaringitas;
karščiavimas;
erysipelas;
reumato prevencija ištisus metus.
S.pneumoniae sukeltos infekcijos:
Kitų streptokokų sukeltos infekcijos:
Meningokokinės infekcijos (meningitas, meningokokemija).
Kadangi pailginto penicilino koncentracija kraujyje nesukelia didelių koncentracijų ir praktiškai nevyksta per BBB, jie nėra naudojami sunkioms infekcijoms gydyti. Jų vartojimo indikacijos apsiriboja tonzilofaringito ir sifilio gydymu (išskyrus neurosifilį), eripsijos prevencija, skarlatina ir reumatas. Fenoksimetilpenicilinas vartojamas gydyti lengvas ir vidutinio sunkumo streptokokines infekcijas (tonzilofaringitą, eripius).
Dėl gonokokinio atsparumo penicilinui augimo jo empirinis panaudojimas gonorėjos gydymui yra nepagrįstas.
Oksacilinas
Patvirtintos arba įtariamos įvairios lokalizacijos stafilokokinės infekcijos (jei patvirtintas jautrumas oksacilinui arba nedidelė meticilino atsparumo rizika).
Aminopenicilinai ir inhibitoriai apsaugoti aminopenicilinai
Pagrindinės šių vaistų vartojimo indikacijos yra tokios pačios. Aminopenicilinų tikslingiau paskirti su lengva ir nesudėtinga infekcija bei jų inhibitoriais apsaugotais dariniais - su sunkesnėmis ar pasikartojančiomis formomis, taip pat duomenimis apie aukštą β-laktamazę gaminančių mikroorganizmų pasiskirstymo dažnumą.
Vartojimo būdas (parenterinis arba geriamasis) pasirenkamas priklausomai nuo infekcijos sunkumo. Peroraliniam vartojimui patartina naudoti amoksiciliną arba amoksiciliną / klavulanatą.
VDP ir NDP infekcijos: CCA, sinusitas, lėtinio bronchito paūmėjimas, bendruomenės sukelta pneumonija.
H.influenzae arba L.monocytogenes (ampicilino) sukeltas meningitas.
Žarnyno infekcijos: šigeliozė, salmoneliozė (ampicilinas).
H. pylori išnaikinimas peptine opa (amoksicilinas).
Papildomos nuorodos, kaip paskirti inhibitorius apsaugotus aminopenicilinus, yra:
Karboksipenicilinai ir inhibitorius karboksipenicilinai
Karboksipenicilinų klinikinė reikšmė šiuo metu mažėja. Kaip indikacijos jų naudojimui, gali būti svarstomos infekcinės infekcijos, kurias sukelia jautrūs P.aeruginosa padermės. Tokiu atveju karboksipenicilinai turėtų būti skiriami tik kartu su kitais AMPs, veikiančiais prieš pirocianinį lazdą (II-III kartos aminoglikozidai, fluorochinolonai).
Tikarcilino / klavulanato vartojimo indikacijos yra šiek tiek platesnės ir apima sunkias, daugiausia nosokomines, įvairių lokalizacijos infekcijų, kurias sukelia daugiataškiai ir mišrūs (aerobiniai-anaerobiniai) mikroflorai:
Ureidopenitsillin ir inhibitorių apsaugotas ureidopenitsilinas
Useidopenicilinai kartu su aminoglikozidais naudojami Pseudomonas infekcijai (P. aeruginosa jautrumo atveju).
Piperacilino / tazobaktamo vartojama gydyti sunkias, daugiausia nosokomines, mišriąsias (aerobines ir anaerobines) įvairaus lokalizacijos infekcijas:
NDP (nosokominė pneumonija, įskaitant VAP; pleuros empyema, plaučių abscesas);
pogimdyminės-septinės komplikacijos;
GIT, tulžies peritonitas, kepenų abscesai;
MVP (sudėtingas, nuolatinių kateterių fone);
infekcijos, susijusios su neutropenija ir kitomis imunodeficito formomis.
Kontraindikacijos
Alerginė reakcija į penicilinus. Benzilpenicilino procainas taip pat kontraindikuotinas pacientams, kurie yra alergiški procainui (Novocain).
Įspėjimai
Alergija. Tai kryžius į visas penicilino grupės ILA. Kai kurie pacientai, kurie yra alergiški cefalosporinams, gali būti alergiški penicilinams. Būtina atsižvelgti į alerginės istorijos duomenis, abejotinais atvejais, atlikti odos tyrimus. Pacientams, alergiškiems prokainui (Novocain), neturėtų būti skiriamas benzilpenicilino prokainas. Jei penicilino gydymo metu pasireiškia alerginės reakcijos požymiai (bėrimas ir pan.), AMP reikia nedelsiant nutraukti.
Nėštumas Penicilinai, įskaitant apsaugą nuo inhibitorių, vartojami nėščioms moterims be jokių apribojimų, nors žmonėms nebuvo atlikti tinkami ir gerai kontroliuojami saugumo tyrimai.
Žindymas. Nepaisant to, kad penicilinai nesukelia didelės koncentracijos motinos piene, jų vartojimas žindančioms moterims gali sukelti naujagimių jautrumą, išbėrimą, kandidozės atsiradimą ir viduriavimą.
Pediatrija Naujagimiams ir mažiems vaikams dėl penicilinų inkstų ekskrecijos sistemų nebuvimo, jų kaupimasis yra galimas. Gydant traukuliais, padidėja neurotoksinio poveikio rizika. Vartojant oksaciliną gali pasireikšti trumpalaikė hematurija. Piperacilino / tazobaktamo negalima vartoti jaunesniems kaip 12 metų vaikams.
Geriatrija Pagyvenusiems žmonėms, atsižvelgiant į su amžiumi susijusius pokyčius inkstų funkcijose, gali reikėti koreguoti dozavimo režimą.
Inkstų funkcijos sutrikimas. Kadangi penicilinai išsiskiria daugiausia per inkstus nepakitusios formos, inkstų nepakankamumo atveju būtina koreguoti dozavimo režimą. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, naudojant kalio benzilpeniciliną padidėja hiperkalemijos rizika.
Kraujo krešėjimo patologija. Jei karbeniciliną vartojama trombocitų agregacijai trukdyti, kraujavimo rizika gali padidėti. Mažiau, tai būdinga ureidopenicilinams.
Sunkus širdies nepakankamumas. Didelės dozės benzilpenicilino natrio druskos, karbenicilino ir, mažesniu mastu, kitų penicilinų, veikiančių mėlynam pūsleliui, gali sukelti edemos atsiradimą ar padidėjimą.
Arterinė hipertenzija. Didelės benzilpenicilino natrio druskos, karbenicilino ir mažesniu mastu kitų penicilinų dozės, veikiančios Pus syngene bacillus, gali padidinti kraujospūdį ir sumažinti antihipertenzinių vaistų veiksmingumą (jei naudojamas).
Infekcinė mononukleozė. Amipicilino bėrimas pasireiškia 75-100% mononukleozės sergančių pacientų.
Stomatologija Ilgai vartojant penicilinus, ypač išplėstinį spektrą ir inhibitorius, gali atsirasti geriamoji kandidozė.
Vaistų sąveika
Penicilinai neturėtų būti maišomi toje pačioje švirkšte ar toje pačioje infuzinėje sistemoje su aminoglikozidais dėl jų fizinio ir cheminio nesuderinamumo.
Ampicilino ir alopurinolio derinys padidina "ampicilino" bėrimo riziką.
Naudojant dideles benzilpenicilino kalio druskos dozes kartu su kalio taupančiais diuretikais, kalio preparatais arba AKF inhibitoriais, yra padidėjusi hiperkalemijos rizika.
Atsižvelgiant į galimą padidėjusio kraujavimo pavojų, reikia derinti penicilinų, veikiančių prieš Pseudomonas aeruginosa, derinį su antikoaguliantais ir antitrombocitiniais preparatais. Nerekomenduojama derinti su tromboliziniais vaistais.
Reikia vengti naudoti penicilinus kartu su sulfonamidais, nes tai gali susilpninti jų baktericidinį poveikį.
Cholestiraminas virškinimo trakte suriša penicilinus ir sumažina jų biologinį prieinamumą vartojant per burną.
Per burną vartojami penicilinai gali sumažinti geriamųjų kontraceptikų veiksmingumą, nes pažeidžiama enterohepatinė cirkuliacija.
Penicilinai gali sulėtinti metotreksato išsiskyrimą iš organizmo, slopindami jo vamzdinę sekreciją.
Paciento informacija
Viduje penicilinai turi būti vartojami dideliu kiekiu vandens. Ampicilinas ir oksacilinas turi būti vartojami 1 val. Prieš valgį (arba 2 val. Po valgio), fenoksimetilpenicilinas, amoksicilinas ir amoksicilinas / klavulanatas - nepriklausomai nuo valgio.
Prarijus nurijus, paruošti ir vartoti pagal pridedamas instrukcijas.
Visą gydymo kursą griežtai laikykitės nustatyto režimo, nepalikite dozės ir reguliariai vartokite. Jei praleidote dozę, išgerkite ją kuo greičiau; Nevartokite, jei beveik laikas vartoti kitą dozę; nedvejodami dozės. Išlaikyti gydymo, ypač streptokokinių infekcijų, trukmę.
Nenaudokite vaistinių preparatų, kurių galiojimas pasibaigęs arba suskaidytas, nes jie gali turėti toksišką poveikį.
Pasikonsultuokite su gydytoju, jei po kelių dienų nepasireiškia pagerėjimas ir atsiranda naujų simptomų. Jei pasireiškia bėrimas, dilgėlinė ar kiti alerginės reakcijos požymiai, nustokite vartoti vaistą ir kreipkitės į gydytoją.
Farmakologinė grupė - penicilinai
Nepriskiriami pogrupių preparatai. Įgalinti
Aprašymas
Penicilinai (penicilina) - tai antibiotikų grupė, gaminama daugelio rūšių Penicillium genties rūšių, veikiančių prieš daugumą teigiamų gramteigių, taip pat kai kurie gram-neigiami mikroorganizmai (gonokokai, meningokokai ir spirocetai). Penicilinai priklauso vadinamajam. beta laktaminiai antibiotikai (beta laktatai).
Beta-laktatai yra didelė antibiotikų grupė, kuriai būdingas keturių narių beta laktamo žiedas molekulės struktūroje. Beta laktams priskiriami penicilinai, cefalosporinai, karbapenemai, monobaktamai. Beta-laktatai yra daugiausia klinikinėje praktikoje naudojamų antimikrobinių vaistų grupė, kuri užima pirmaujančią poziciją gydant daugumą infekcinių ligų.
Istorinė informacija. 1928 m. Anglijos mokslininkas A. Flemingas, dirbęs St.Mary ligoninėje Londone, atrado žalią pelėsią (Penicillium notatum) gijinio grybelio gebėjimą sukelti stafilokokų mirtį ląstelių kultūroje. Veiklioji grybelio medžiaga, pasižyminti antibakteriniu poveikiu, A. Flemingas vadinamas penicilinu. 1940 m. Oksforde mokslininkų grupė, vadovaujama Ch.V. Flory ir E.B. „Cheyna“, grynoje formoje izoliuota dideliu kiekiu pirmojo penicilino iš Penicillium notatum kultūros. 1942 m. Išskirtinis Rusijos mokslininkas Z.V. Yermolyeva gavo peniciliną iš penicillium crustosum grybų. Nuo 1949 m. Klinikiniam naudojimui tapo beveik neribotas kiekis benzilpenicilino (penicilino G).
Penicilino grupėje yra natūralių junginių, gaminamų įvairių rūšių pelėsių grybų Penicillium, ir daugybė pusiau sintetinių. Penicilinai (kaip ir kiti beta laktatai) turi baktericidinį poveikį mikroorganizmams.
Dažniausios penicilinų savybės yra: mažas toksiškumas, įvairios dozės, visų penicilinų ir iš dalies cefalosporinų ir karbapenemų kryžminė alergija.
Beta-laktamų antibakterinis poveikis yra susijęs su jų specifiniu gebėjimu sutrikdyti bakterijų ląstelių sienelės sintezę.
Bakterijų ląstelių sienelė yra standi, suteikia mikroorganizmams formą ir suteikia apsaugą nuo sunaikinimo. Jis pagrįstas heteropolimeru - peptidoglikanu, susidedančiu iš polisacharidų ir polipeptidų. Jo kryžminis tinklelis suteikia ląstelių sienelės stiprumo. Polisacharidų sudėtis apima tokius amino cukrus kaip N-acetilglukozaminas, taip pat N-acetilmuramo rūgštis, kuri randama tik bakterijose. Trumpos peptidinės grandinės, įskaitant kai kurias L- ir D-amino rūgštis, yra susijusios su amino cukrumi. Gram-teigiamose bakterijose ląstelių sienelėje yra 50–100 peptidoglikano sluoksnių, gram-neigiamų bakterijų, 1–2 sluoksnių.
Apie 30 bakterijų fermentų dalyvauja peptidoglikano biosintezės procese, kurį sudaro 3 etapai. Manoma, kad penicilinai pažeidžia vėlyvas ląstelių sienelių sintezės stadijas, užkertant kelią peptidinių jungčių susidarymui slopindami transpeptidazės fermentą. Transpeptidazė yra vienas iš penicilino surišančių baltymų, su kuriais sąveikauja beta-laktamo antibiotikai. Penicilino surišantys baltymai, fermentai, dalyvaujantys baigiant bakterijų ląstelių sienelės formavimosi etapus, be transpeptidazių, apima karboksipeptidazes ir endopeptidazes. Visos bakterijos turi jas (pvz., Staphylococcus aureus turi 4 iš jų, Escherichia coli - 7). Penicilinai jungiasi prie šių baltymų skirtingu greičiu ir sudaro kovalentinį ryšį. Kai taip atsitinka, atsiranda penicilino surišančių baltymų inaktyvacija, bakterijų ląstelių sienelės stiprumas yra pažeistas ir ląstelės lizuoja.
Farmakokinetika. Prarijus penicilinai absorbuojami ir pasiskirsto po visą kūną. Penicilinai gerai prasiskverbia į audinius ir kūno skysčius (sinovialinį, pleuros, perikardo, tulžies), kur greitai pasiekiama terapinė koncentracija. Išimtys yra smegenų skystis, akies vidinė terpė ir prostatos paslaptis - čia penicilinų koncentracija yra maža. Penicilinų koncentracija smegenų skystyje gali skirtis priklausomai nuo sąlygų: esant normaliam - mažiau nei 1% serume, su uždegimu gali padidėti iki 5%. Terapinės koncentracijos cerebrospinaliniame skystyje susidaro su meningitu ir didelių dozių vartojimu. Penicilinai greitai išsiskiria iš organizmo, daugiausia per inkstus, glomerulų filtracijos ir tubuliarinės sekrecijos būdu. Jų pusinės eliminacijos laikas yra trumpas (30–90 min.), Koncentracija šlapime yra didelė.
Yra keletas penicilino grupei priklausančių vaistų klasifikacijų: pagal molekulinę struktūrą, pagal šaltinį, pagal aktyvumo spektrą ir kt.
Pagal D.A. Charkevičius (2006), penicilinai skirstomi taip (klasifikacija grindžiama daugeliu požymių, įskaitant skirtumus tarp būdų gauti):
I. Biologinės sintezės būdu gautų penicilinų preparatai (biosintetiniai penicilinai): t
I.1. Parenteriniam vartojimui (sunaikintas rūgščioje skrandžio aplinkoje):
benzilpenicilinas (natrio druska), t
benzilpenicilinas (kalio druska);
benzilpenicilinas (Novocain druska)
I.2. Enteraliniam vartojimui (atsparus rūgštims):
fenoksimetilpenicilinas (penicilinas V).
Ii. Pusiau sintetiniai penicilinai
II.1. Parenteraliniam ir enteriniam vartojimui (atsparus rūgštims):
- atsparus penicilinazės poveikiui:
oksacilinas (natrio druska),
- platus spektras:
II.2. Parenteriniam vartojimui (sunaikintas rūgščioje skrandžio aplinkoje)
- plataus spektro, įskaitant Pseudomonas aeruginosa:
karbenicilinas (dinatrio druska), t
II.3. Enteraliniam vartojimui (atsparus rūgštims):
karbenicilinas (indanilo natrio druska), t
Pagal penicilinų klasifikaciją, pateiktą I. B. Mikhailovas (2001), penicilinai gali būti suskirstyti į 6 grupes:
1. Natūralūs penicilinai (benzilpenicilinai, bicilinai, fenoksimetilpenicilinas).
2. Izoksazolpenicilinai (oksacilinas, kloksacilinas, flukloksacilinas).
3. Amidinopenitsilinas (amdinocilinas, pivamdinocilinas, bakamdinocilinas, acidocilinas).
4. Aminopenicilinai (ampicilinas, amoksicilinas, talampicilinas, bacampicilinas, pivampicilinas).
5. Karboksipenicilinai (karbenicilinas, karbecilinas, karindacilinas, tikarcilinas).
6. Ureidopenitsilinas (azlotsilinas, mezlocilinas, piperacilinas).
Įrašant klasifikaciją, pateiktą Federaliniame vadove (formulavimo sistema) VIII, buvo atsižvelgta į gavimo šaltinį, veiksmų spektrą ir derinį su beta laktamazėmis.
benzilpenicilinas (penicilinas G),
fenoksimetilpenicilinas (penicilinas V),
3. Išplėstinis spektras (aminopenicilinai):
4. Aktyvus prieš Pseudomonas aeruginosa:
5. Kartu su beta laktamazės inhibitoriais (inhibitoriais apsaugotais):
Natūralūs (natūralūs) penicilinai - Tai siaurojo spektro antibiotikai, turintys įtakos gramteigiamoms bakterijoms ir kokcijoms. Biosintetiniai penicilinai yra gaunami iš auginimo terpės, kurioje auginami tam tikri pelėsių grybų kamienai (Penicillium). Yra keletas natūralių penicilinų rūšių, viena iš aktyviausių ir atspariausių jų yra benzilpenicilinas. Medicinos praktikoje benzilpenicilinas naudojamas įvairių druskų - natrio, kalio ir novocaino - formoje.
Visi natūralūs penicilinai turi panašų antimikrobinį poveikį. Natūralūs penicilinai sunaikinami beta laktamazių, todėl jie nėra veiksmingi stafilokokinių infekcijų gydymui, nes dažniausiai stafilokokai gamina beta laktamazę. Jie yra veiksmingi pirmiausia gramteigiamas bakterijas (įskaitant Streptococcus spp., Įskaitant Enterococcus spp., Streptococcus pneumoniae,), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae Gram neigiamas kokų (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), tam tikrų anaerobai (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-neigiami mikroorganizmai paprastai yra atsparūs, išskyrus Haemophilus ducreyi ir Pasteurella multocida. Dėl virusų (gripo sukėlėjų, poliomielito, raupų ir pan.), Mycobacterium tuberculosis, amebiazės sukėlėjas, riketija, grybų penicilinai yra neveiksmingi.
Benzilpenicilinas aktyviai veikia nuo gramteigiamų kokių. Benzilpenicilino ir fenoksimetilpenicilino antibakterinio poveikio spektrai yra beveik identiški. Tačiau jautriems Neisseria spp. Benzilpenicilinas yra 5–10 kartų aktyvesnis nei fenoksimetilpenicilinas. ir kai kurie anaerobai. Fenoksimetilpenicilinas skiriamas vidutinio sunkumo infekcijoms. Penicilino preparatų aktyvumas biologiškai nustatomas pagal antibakterinį poveikį konkrečiai Staphylococcus aureus padermei. Vieno veikimo vieneto (1 U) aktyvumas yra 0,5988 µg chemiškai grynos benzilpenicilino natrio druskos natrio druskos.
Reikšmingi benzilpenicilino trūkumai yra jo nestabilumas beta laktamazių atžvilgiu (kai beta-laktamo žiedo fermentinis skilimas beta laktamazėmis (penicilinazėmis) penicilano rūgšties susidarymui, antibiotikas praranda antimikrobinį aktyvumą), nereikšminga absorbcija skrandyje (iš esmės, inhalantino poreikis ventine, arba būtinas inhalantinas vitinui, arba būtinas inhalantinas vitinui, arba būtinas inhaliacinis preparatas, arba inhalantino, reikalingo inhaliatoriui, arba inhalantui, reikalingam inhalantinui, arba inhalantui, reikalingam inhalantinui, arba inhalantui, reikalingam inhalantinui, arba inhalantui vitrate, arba inhalantui vitrate. prieš daugumą negatyvių mikroorganizmų.
Normaliomis sąlygomis benzilpenicilino preparatai prastai įsiskverbia į cerebrospinalinį skystį, tačiau, esant uždegimui, krūtinės uždegimas padidėja.
Benzilpenicilinas, naudojamas labai tirpių natrio ir kalio druskų pavidalu, trunka 3–4 valandas, nes greitai išsiskiria iš organizmo, todėl reikia dažnai injekuoti. Šiuo atžvilgiu medicinos praktikoje siūloma prastai tirpios benzilpenicilino druskos (įskaitant novokaino druską) ir benzatino benzilpeniciliną.
Ilgalaikės formos ), yra suspensijos, kurias galima vartoti tik į raumenis. Jos lėtai absorbuojamos iš injekcijos vietos, todėl raumenų audinyje yra depas. Tai leidžia ilgą laiką palaikyti antibiotiko koncentraciją kraujyje ir taip sumažinti vaistų vartojimo dažnumą.
Nuo to laiko visos benzilpenicilino druskos yra naudojamos parenteraliai jie sunaikinami rūgščioje skrandžio aplinkoje. Iš natūralių penicilinų tik fenoksimetilpenicilinas (penicilinas V) pasižymi stabiliomis savybėmis, nors ir silpnai. Fenoksimetilpenicilinas cheminėje struktūroje skiriasi nuo benzilpenicilino ir fenoksimetilo grupės molekulėje, o ne benzilo grupėje.
Benzilpenicilinas vartojamas infekcijoms, kurias sukelia streptokokai, įskaitant Streptococcus pneumoniae (bendruomenės įgytą pneumoniją, meningitą), Streptococcus pyogenes (streptokokinį tonzilitą, impetigą, eripius, skarlatiną, endokarditą), meningokokinių infekcijų metu. Benzilpenicilinas yra pasirinktas antibiotikas gydant difteriją, dujų gangreną, leptospirozę, Laimo ligą.
Bicilinai yra, visų pirma, jei reikia, ilgalaikio veiksmingo koncentracijos palaikymo organizme. Jie naudojami sifiliui ir kitoms ligoms, kurias sukelia šviesios treponemos, streptokokinės infekcijos (išskyrus B grupės streptokokų sukeltas infekcijas) - ūminis tonzilitas, skarlatina, žaizdų infekcijos, eripsijos, reumatas, leishmaniazė.
1957 m. Iš natūralių penicilinų buvo išskirta 6-aminopenicilano rūgštis ir pradėta jo pusiau sintetinių preparatų raida.
6-aminopenicilano rūgštis - visų penicilinų ("penicilino branduolio") molekulės pagrindas - kompleksinis heterociklinis junginys, sudarytas iš dviejų žiedų: tiazolidino ir beta laktamo. Be beta laktamo žiedo pridedamas šoninis radikalas, kuris lemia pagrindines gautos vaisto molekulės farmakologines savybes. Natūraliuose penicilinuose radikali struktūra priklauso nuo terpės, kurioje yra Penicillium spp.
Pusiau sintetiniai penicilinai gaminami chemiškai modifikuojant įvairius radikalus prie 6-aminopenicilano rūgšties molekulės. Taigi buvo gautos tam tikros savybės:
- atsparus penicilinazių (beta-laktamazės) poveikiui;
- greitai rūgštus, veiksmingas paskyrimo metu;
- turintys platų veiksmų spektrą.
Izoksazolpenicilinai (izoksazolilo penicilinai, stabilūs penicilinai, antistafilokokiniai penicilinai). Dauguma stafilokokų gamina specifinį fermentą, beta-laktamazę (penicilinazę) ir yra atsparūs benzilpenicilinui (80–90% Staphylococcus aureus padermių yra penicilino formavimo).
Pagrindinis vaistas nuo stafilokokų yra oksacilinas. Penicilinui atsparių vaistų grupė apima ir kloksaciliną, flukloksaciliną, meticiliną, nafciliną ir dikloksaciliną, kurie dėl didelio toksiškumo ir (arba) mažo veiksmingumo nerado klinikinio naudojimo.
Oksacilino antibakterinio poveikio spektras yra panašus į benzilpenicilino veikimo spektrą, tačiau dėl oksacilino atsparumo penicilinazei jis veikia prieš peniciliną formuojančius stafilokokus, atsparius benzilpenicilinui ir fenoksimetilpenicilinui, taip pat atsparus kitiems antibiotikams.
Aktyvumas prieš gramteigiamus kokius (įskaitant stafilokokus, kurie nesukuria beta laktamazės), izoksazolpenicilinai, įskaitant oksacilinas, gerokai mažesnis už natūralius penicilinus, todėl ligoms, kurių patogenai yra jautrūs benzilpenicilino mikroorganizmams, jie yra mažiau veiksmingi, palyginti su pastaraisiais. Oksacilinas neveikia gramneigiamų bakterijų (išskyrus Neisseria spp.), Anaerobes. Šiuo atžvilgiu šios grupės vaistai yra rodomi tik tais atvejais, kai yra žinoma, kad infekciją sukelia peniciliną sudarančios stafilokokinės padermės.
Pagrindiniai izoksazolpenicilinų ir benzilpenicilino farmakokinetikos skirtumai:
- greita, bet ne visa (30–50%) absorbcija iš virškinimo trakto. Šiuos antibiotikus galite naudoti parenteraliai (in / m, in / in) ir viduje, bet 1–1,5 valandos prieš valgį, nes jie turi mažą atsparumą druskos rūgščiai;
- aukštas plazmos albumino kiekis (90–95%) ir nesugebėjimas iš organizmo pašalinti izoksazolpenicilinų hemodializės metu;
- ne tik inkstų, bet ir kepenų išskyrimas, nereikia koreguoti dozavimo režimo su lengvu inkstų nepakankamumu.
Pagrindinė oksacilino klinikinė reikšmė yra stafilokokinių infekcijų, kurias sukelia penicilinui atsparios Staphylococcus aureus padermės, gydymas (išskyrus infekcijas, kurias sukelia meticilinui atsparios Staphylococcus aureus, MRSA). Reikia nepamiršti, kad ligoninėse Staphylococcus aureus padermės, atsparios oksacilinui ir meticilinui (meticilinas, pirmasis penicilino atsparus penicilinas, yra neveiksmingos). Oksozilino / meticilinui atsparios nosokominės ir bendruomenės sukeltos Staphylococcus aureus padermės paprastai yra daugialypės - jos yra atsparios visiems kitiems beta laktams, dažnai makrolidams, aminoglikozidams, fluorochinolonams. MRSA sukeltos infekcijos vaistai yra vankomicinas arba linzolidas.
Nafcilinas yra šiek tiek aktyvesnis nei oksacilinas ir kiti penicilinazei atsparūs penicilinai (bet mažiau aktyvūs kaip benzilpenicilinas). Nafcilinas prasiskverbia per BBB (jo koncentracija smegenų skystyje yra pakankama stafilokokinio meningito gydymui), daugiausia išsiskiria su tulžimi (didžiausia tulžies koncentracija yra daug didesnė nei serumo), mažesniu mastu inkstų. Gali būti vartojamas per burną ir parenteraliai.
Amidinopenitsillin - Tai yra penicilinai, turintys siaurą veikimo spektrą, tačiau vyrauja aktyvumas prieš gramnegatyvius enterobakterijas. Amidinopenicilino preparatai (amidinocilinas, pivamdinocilinas, bakamdinocilinas, acidocilinas) Rusijoje nėra registruoti.
Penicilinai, turintys platų spektrą
Pagal D.A. Kharkevich, pusiau sintetiniai plačiajuosčio spektro antibiotikai skirstomi į šias grupes:
I. Vaistai, kurie neturi įtakos mėlynam pūliui:
- Aminopenicilinai: ampicilinas, amoksicilinas.
Ii. Vaistai, veikiantys prieš Pseudomonas aeruginosa:
- Karboksipenicilinai: karbenicilinas, tikarcilinas, karbecilinas;
- Ureidopenitsilinas: piperacilinas, azlotsilinas, mezlotsilinas.
Aminopenicilinai - plataus spektro antibiotikai. Visi jie sunaikinami ir gram-teigiamų, ir gramneigiamų bakterijų beta-laktamazėse.
Medicinos praktikoje plačiai vartojamas amoksicilinas ir ampicilinas. Amicicinas yra aminopenicilinų grupės protėvis. Kalbant apie pozityvias bakterijas, ampicilinas, kaip ir visi pusiau sintetiniai penicilinai, yra mažesnis už benzilpeniciliną, bet yra pranašesnis už oksaciliną.
Ampicilinas ir amoksicilinas turi panašius veikimo spektrus. Palyginti su natūraliais penicilinais, ampicilino ir amoksicilino antimikrobinis spektras apima jautrius enterobakterijų kamienus, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Geresnis nei natūralus penicilinas veikia Listeria monocytogenes ir jautrius enterokokus.
Iš visų geriamųjų beta laktamų, amoksicilinas yra aktyviausias prieš Streptococcus pneumoniae, kuris yra atsparus natūraliems penicilinams.
Ampicilinas nėra veiksmingas prieš peniciliną formuojančias Staphylococcus spp., Visas Pseudomonas aeruginosa padermes, daugumą Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indolų teigiamų) padermių.
Yra kombinuotų vaistų, pavyzdžiui, Ampioks (ampicilino + oksacilino). Ampicilino arba benzilpenicilino derinys su oksacilinu yra racionalus, nes veiksmų derinys su šiuo deriniu tampa platesnis.
Skirtumas tarp amoksicilino (kuris yra vienas iš pirmaujančių geriamųjų antibiotikų) ir ampicilino yra jo farmakokinetinis profilis: vartojant amoksiciliną, žarnyne greitai ir gerai absorbuojamas (75–90%) nei ampicilinas (35–50%), biologinis prieinamumas nepriklauso nuo maisto suvartojimo. Amoksicilinas geriau įsiskverbia į kai kuriuos audinius. bronchopulmoninėje sistemoje, kur jo koncentracija yra 2 kartus didesnė už koncentraciją kraujyje.
Svarbiausi benzopenicilino aminopenicilinų farmakokinetikos parametrų skirtumai:
- galimybė paskirti viduje;
- nedidelis prisijungimas prie plazmos baltymų - 80% aminopenicilinų lieka kraujyje laisvoje formoje - ir geras įsiskverbimas į audinius ir kūno skysčius (su meningitu, koncentracija smegenų skystyje gali būti 70–95% koncentracijos kraujyje);
- kombinuotų vaistų skyrimo dažnumas - 2-3 kartus per dieną.
Pagrindinės aminopenicilinų skyrimo indikacijos yra viršutinių kvėpavimo takų ir ENT organų infekcijos, inkstų ir šlapimo takų infekcijų infekcijos, virškinimo trakto infekcijos, Helicobacter pylori (amoksicilino) likvidavimas, meningitas.
Nepageidaujamo aminopenicilinų poveikio bruožas yra „ampicilino“ bėrimo, kuris yra ne alergiškas makulopapulinis bėrimas, atsiradimas, kuris greitai išnyksta nutraukus vaisto vartojimą.
Viena iš kontraindikacijų aminopenicilinų paskyrimui yra infekcinė mononukleozė.
Tai yra karboksipenicilinai (karbenicilinas, tikarcilinas) ir ureidopenicilinai (azlocilinas, piperacilinas).
Karboksipenicilinai - Tai yra antibiotikai, kurių antimikrobinis spektras yra panašus į aminopenicilinus (išskyrus poveikį Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilinas yra pirmasis pūlingas penicilinas, mažesnis už kitus anti-pseudomono penicilinus. Karboksifenicilinai veikia Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) ir indolui teigiamas Proteus rūšis (Proteus spp.), Atsparias ampicilinui ir kitiems aminopenicilinams. Karboksipenicilinų klinikinė reikšmė šiuo metu mažėja. Nors jie turi platų veikimo spektrą, jie neaktyvūs didelei Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes padermėms. Beveik neeina BBB. Paskyrimų įvairovė - 4 kartus per dieną. Antrinis mikroorganizmų atsparumas sparčiai vystosi.
Ureidopenicilinai - tai taip pat yra anti-kenkėjai, jų veikimo spektras sutampa su karboksipenicilinais. Aktyviausias šios grupės vaistas yra piperacilinas. Iš šios grupės vaistų tik azlocilinas išlaiko savo vertę medicinos praktikoje.
Ureidopenicilinai yra aktyvesni už karboksipenicilinus Pseudomonas aeruginosa. Jie naudojami gydant Klebsiella spp.
Visi anti-pesticidų penicilinai sunaikinami beta laktamazės.
Farmakokinetinės ureidopenicilinų savybės:
- įveskite tik parenteraliai (/ m ir / in);
- išsiskiria ne tik inkstai, bet ir kepenys;
- naudojimo dažnumas - 3 kartus per dieną;
- antrinis bakterijų atsparumas sparčiai vystosi.
Dėl to, kad atsiranda padermių, turinčių didelį atsparumą priešingiems penicilinams, ir dėl to, kad trūksta pranašumų prieš kitus antibiotikus, antiseksagininiai penicilinai praktiškai prarado savo reikšmę.
Pagrindinės šių dviejų anti-peroksidacinių penicilinų grupių indikacijos yra ligoninės infekcijos, kurias sukelia jautrūs Pseudomonas aeruginosa padermės kartu su aminoglikozidais ir fluorochinolonais.
Penicilinai ir kiti beta laktaminiai antibiotikai turi didelį antimikrobinį aktyvumą, tačiau daugelis jų gali sukelti mikroorganizmų atsparumą.
Šis atsparumas atsiranda dėl mikroorganizmų gebėjimo gaminti specifinius fermentus - beta laktamazę (penicilinazę), kurie sunaikina (hidrolizuoja) penicilinų beta laktamo žiedą, kuris atima jiems antibakterinį aktyvumą ir veda prie atsparių mikroorganizmų padermių.
Kai kurie pusiau sintetiniai penicilinai yra atsparūs beta laktamazei. Be to, siekiant įveikti įgytą atsparumą, buvo sukurti junginiai, galintys negrįžtamai slopinti šių fermentų, vadinamųjų, aktyvumą. beta laktamazės inhibitoriai. Jie naudojami slopinantis penicilinas.
Beta-laktamazės inhibitoriai, tokie kaip penicilinai, yra beta-laktaminiai junginiai, bet savaime turi minimalų antibakterinį aktyvumą. Šios medžiagos negrįžtamai prisijungia prie beta laktamazių ir inaktyvuoja šiuos fermentus, tokiu būdu apsaugodamos beta-laktamo antibiotikus nuo hidrolizės. Beta-laktamazės inhibitoriai yra aktyviausi prieš beta-laktamazę, koduotą plazmidinių genų.
Inhibitorius Penicilinai yra penicilino antibiotiko ir specifinio beta laktamazės inhibitoriaus (klavulano rūgšties, sulbaktamo, tazobaktamo) derinys. Beta-laktamazės inhibitoriai vartojami atskirai, bet vartojami kartu su beta laktamais. Šis derinys leidžia padidinti antibiotiko stabilumą ir jo aktyvumą prieš tokius fermentus gaminančius mikroorganizmus (beta-laktamazę): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Protect s. h Bacteroides fragilis. Todėl mikroorganizmų, atsparių penicilinams, padermės tampa jautrios kombinuotam vaistui. Antibakterinio inhibitoriaus beta laktamų aktyvumo spektras atitinka jų sudėtyje esančių penicilinų spektrą, tik įgytas atsparumas yra skirtingas. Inhibitoriaus penicilinai yra skirti įvairių lokalizacijos infekcijų ir pilvo operacijos profilaktikai gydyti.
Inhibitoriniai penicilinai yra amoksicilinas / klavulanatas, ampicilinas / sulbaktamas, amoksicilinas / sulbaktamas, piperacilinas / tazobaktamas, tikarcilinas / klavulanatas. Tikarcilino / klavulanato aktyvumas yra antiseptinis ir veikia prieš Stenotrophomonas maltophilia. Sulbaktamas turi savo antibakterinį poveikį prieš Neisseriaceae šeimos ir ne fermentacinės Acinetobacter šeimos gramnegatyvius kokius.
Penicilinų vartojimo indikacijos
Penicilinai naudojami infekcijoms, kurias sukelia jiems jautrūs patogenai. Dažniausiai jie naudojami viršutinių kvėpavimo takų infekcijoms, gydant krūtinės angina, skarlatina, otitu, sepsiu, sifiliu, gonorėja, virškinimo trakto infekcijomis, šlapimo takų infekcijomis ir pan.
Penicilinai turi būti vartojami tik pagal nurodymus ir prižiūrint gydytojui. Reikia nepamiršti, kad nepakankamų penicilinų (taip pat kitų antibiotikų) dozių arba pernelyg ankstyvo gydymo nutraukimo naudojimas gali sukelti atsparių mikroorganizmų padermių vystymąsi (tai ypač pasakytina apie natūralius penicilinus). Jei atsiranda atsparumas, tęskite gydymą kitais antibiotikais.
Penicilinų naudojimas oftalmologijoje. Oftalmologijoje penicilinai yra vietiškai užpurškiami injekcijų, subkonjunktyvinių ir intravitrealių injekcijų pavidalu. Penicilinai nevyksta per hematoftalminę barjerą. Atsižvelgiant į uždegimo procesą, jų įsiskverbimas į vidines akies struktūras padidėja, o jų koncentracijos pasiekia terapiškai reikšmingą. Taigi, įvedus į konjunktyvo maišelį, terpės penicilinų koncentracijos yra nustatomos ragenos stromos atveju, kai ant odos užpurškiama priekinė kamera praktiškai neprasiskverbia. Kai subkonjunktyvinis vaistų vartojimas nustatomas akies priekinės kameros ragenoje ir drėgme, stiklakūnyje - koncentracija yra mažesnė nei terapinė.
Tirpalai vietiniam vartojimui ruošiami ex tempore. Peniciliai naudojami gydant ir kt.) ir kitų akių ligų. Be to, penicilinai naudojami užkertant kelią infekcinėms akių vokų ir orbitos traumų komplikacijoms, ypač kai svetimkūnis įsiskverbia į orbitos audinius (ampicilino / klavulanato, ampicilino / sulbaktamo ir tt).
Penicilino vartojimas urologinėje praktikoje. Urologinėje praktikoje antibiotikai-penicilinai yra plačiai naudojami su inhibitoriais apsaugoti vaistai (natūralių penicilinų vartojimas, taip pat pusiau sintetinių penicilinų vartojimas, nes pasirinktas vaistas yra nepagrįstas dėl didelio uropatogeninių padermių atsparumo.
Penicilinų šalutinis poveikis ir toksinis poveikis. Penicilinai yra mažiausias toksiškumas tarp antibiotikų ir platų gydomųjų veiksmų (ypač natūralių). Didžiausias šalutinis poveikis yra susijęs su padidėjusiu jautrumu jiems. Alerginės reakcijos pastebimos daugeliui pacientų (pagal įvairius šaltinius, nuo 1 iki 10%). Penicilinai, dažniau nei kitų farmakologinių grupių vaistai, sukelia alergiją narkotikams. Pacientams, sergantiems alerginėmis reakcijomis prieš penicilinus, vėlesnį šių reakcijų vartojimą pastebėta 10-15% atvejų. Mažiau nei 1% žmonių, kurie anksčiau nebuvo patyrę panašių reakcijų, pakartotinai vartojant, pasireiškia alerginė reakcija penicilinui.
Penicilinai gali sukelti alerginę reakciją bet kokioje dozėje ir bet kurioje formoje.
Naudojant penicilinus, galimi ir tiesioginės rūšies alerginės reakcijos, ir pavėluoti. Manoma, kad alerginė reakcija į penicilinus daugiausia susijusi su tarpiniu jų metabolizmo produktu - penicilino grupe. Jis vadinamas dideliu antigeniniu determinantu ir susidaro, kai beta-laktamo žiedas pertrauka. Maži penicilino antigeniniai determinantai yra, be kita ko, nepakeistos penicilinų molekulės, benzilpenicilatas. Jie susidaro in vivo, bet taip pat nustatomi injekcijoms, paruoštoms vartoti. Manoma, kad ankstyvos alerginės reakcijos į penicilinus daugiausia yra IgE antikūnų prieš mažus antigeninius determinantus, uždelstą ir pavėluotą (dilgėlinė), paprastai IgE antikūnų prieš didelius antigeninius determinantus.
Padidėjusio jautrumo reakcijos atsiranda dėl antikūnų susidarymo organizme ir paprastai pasireiškia praėjus kelioms dienoms po penicilino vartojimo pradžios (laikotarpiai gali kisti nuo kelių minučių iki kelių savaičių). Kai kuriais atvejais alerginės reakcijos pasireiškia kaip odos bėrimas, dermatitas, karščiavimas. Sunkesniais atvejais šios reakcijos pasireiškia gleivinės patinimu, artritu, artralgija, inkstų pažeidimu ir kitais sutrikimais. Galimas anafilaksinis šokas, bronchų spazmas, pilvo skausmas, smegenų patinimas ir kitos apraiškos.
Sunkios alerginės reakcijos yra absoliuti kontraindikacija įvedant penicilinus ateityje. Pacientui būtina paaiškinti, kad netgi nedidelis penicilino kiekis, suvartotas su maistu arba odos testo metu, gali būti jam mirtinas.
Kartais vienintelis alerginės reakcijos po penicilinų simptomas yra karščiavimas (pagal savo pobūdį jis yra pastovus, atsitiktinis ar pertrūkis, kartais kartu su šaltkrėtis). Karščiavimas paprastai išnyksta per 1–1,5 dienų nuo vaisto vartojimo nutraukimo, tačiau kartais gali trukti keletą dienų.
Visi penicilinai pasižymi kryžminiu jautrinimu ir kryžminėmis alerginėmis reakcijomis. Bet kokie penicilino turintys preparatai, įskaitant kosmetiką ir maistą, gali sukelti jautrumą.
Penicilinai gali sukelti įvairius nepageidaujamus ir toksiškus, ne alerginius poveikius. Tai yra: nurijimas - dirginantis, įsk. glossitas, stomatitas, pykinimas, viduriavimas; vartojant i / m - skausmas, infiltracija, aseptinis raumenų nekrozė; Įvadas - flebitas, tromboflebitas.
Galbūt centrinės nervų sistemos refleksinis susijaudinimas gali padidėti. Naudojant dideles dozes, gali pasireikšti neurotoksinis poveikis: haliucinacijos, klaidos, kraujospūdžio reguliavimas, traukuliai. Ligonių traukuliai dažniau pasireiškia pacientams, vartojantiems dideles penicilino dozes ir (arba) pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas. Dėl sunkių neurotoksinių reakcijų pavojaus, penicilinai negali būti vartojami endolumbaliniu būdu (išskyrus benzilpenicilino natrio druską, kuri labai atsargiai skiriama dėl gyvenimo priežasčių).
Gydant penicilinus gali išsivystyti superinfekcija, burnos kandidozė, makštis, žarnyno disbiozė. Penicilinai (paprastai ampicilinas) gali sukelti antibiotikų sukeltą viduriavimą.
Naudojant ampiciliną, atsiranda „ampicilino“ bėrimas (5–10% pacientų), lydimas niežulys, karščiavimas. Šis šalutinis poveikis dažniausiai pasireiškia 5–10 dienų nuo didelių ampicilino dozių vartojimo vaikams, sergantiems limfadenopatija ir virusinėmis infekcijomis arba kartu vartojant alopurinolį, taip pat beveik visiems pacientams, sergantiems infekcine mononukleoze.
Specialios nepageidaujamos reakcijos, susijusios su bicilinų vartojimu, yra vietiniai infiltratai ir kraujagyslių komplikacijos Vienos sindromo formos (išemija ir galūnių gangrena su atsitiktine injekcija į arteriją) arba Nikolau (plaučių ir smegenų kraujagyslių embolija).
Naudojant oksaciliną, galimas hematurija, proteinurija ir intersticinis nefritas. Kartu su anti-pelaginiais penicilinais (karboksipenicilinais, ureidopenicilinais) gali pasireikšti alerginės reakcijos, neurotoksiškumo simptomai, ūminis intersticinis nefritas, disbakteriozė, trombocitopenija, neutropenija, leukopenija, eozinofilija. Naudojant karbeniciliną, galimas hemoraginis sindromas. Kombinuoti vaistai, kurių sudėtyje yra klavulano rūgšties, gali sukelti ūminį kepenų pažeidimą.
Vartojimas nėštumo metu. Penicilinai praeina per placentą. Nors nėra tinkamų ir griežtai kontroliuojamų saugumo tyrimų su žmonėmis, penicilinais, įskaitant t inhibitorius, plačiai vartojamas nėščioms moterims, be jokių komplikacijų.
Tyrimuose su laboratoriniais gyvūnais, kurių penicilinai buvo 2-25 (skirtingų penicilinų) dozėse, viršijančių terapinius, vaisingumo sutrikimai ir poveikis reprodukcinei funkcijai nebuvo nustatyti. Teratogeniškos, mutageninės, embrioninės toksinės savybės, įvedant penicilinų gyvūnus, nebuvo nustatytos.
Pagal visuotinai priimtas FDA (Maisto ir vaistų administracijos) rekomendacijas, kurios nustato galimybę vartoti vaistus nėštumo metu, penicilino grupės vaistai dėl poveikio vaisiui patenka į FDA kategoriją (gyvūnų reprodukcijos tyrimas neatskleidė neigiamo vaistų poveikio vaisiui ir tinkamas ir nėščioms moterims nebuvo atlikta griežtai kontroliuojamų tyrimų).
Skiriant penicilinus nėštumo metu, turi būti (kaip ir kitomis priemonėmis) atsižvelgti į nėštumo trukmę. Gydymo procese būtina griežtai kontroliuoti motinos ir vaisiaus būklę.
Naudoti žindymo laikotarpiu. Penicilinai patenka į motinos pieną. Nors reikšmingų žmonių komplikacijų nebuvo užregistruota, penicilinų vartojimas žindyvėms gali sukelti vaikų jautrumą, pokyčius žarnyno mikrofloroje, viduriavimą, kandidozės atsiradimą ir odos bėrimo atsiradimą kūdikiams.
Pediatrija Kai vaikai vartoja penicilinus, specifinės pediatrinės problemos neregistruojamos, tačiau reikia nepamiršti, kad nepakankamai išsivysčiusi naujagimių ir mažų vaikų inkstų funkcija gali sukelti penicilinų kumuliaciją (todėl padidėja neurotoksinio poveikio rizika, atsiradus traukuliams).
Geriatrija Specifinės geriatrijos problemos, vartojant penicilinus, nėra registruojamos. Tačiau reikia nepamiršti, kad vyresnio amžiaus žmonės dažniau siejasi su amžiumi, todėl gali prireikti koreguoti dozę.
Sutrikusi inkstų funkcija ir kepenys. Inkstų / kepenų nepakankamumo atveju kumuliacija yra įmanoma. Vidutinio sunkumo ir sunkiu inkstų ir (arba) kepenų nepakankamumu reikia koreguoti dozę ir didinti laikotarpį tarp antibiotikų skyrimo.
Penicilinų sąveika su kitais vaistais. Baktericidiniai antibiotikai (įskaitant cefalosporinus, cikloseriną, vankomiciną, rifampiciną, aminoglikozidus) turi sinerginį poveikį, bakteriostatiniai antibiotikai (įskaitant makrolidus, chloramfenikolį, linkozamidus, tetraciklinus) yra antagonistiniai. Reikia derinti penicilinų, veikiančių prieš Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), antikoaguliantus ir antitrombocitinius preparatus (galimą padidėjusio kraujavimo riziką). Penicilinų derinti su tromboliziniais vaistais nerekomenduojama. Kartu su sulfonamidais gali sumažėti baktericidinis poveikis. Peroraliniai penicilinai gali sumažinti geriamųjų kontraceptikų veiksmingumą dėl nepakankamos enterohepatinės cirkuliacijos. Penicilinai gali sulėtinti metotreksato išsiskyrimą iš organizmo (slopina jo vamzdinę sekreciją). Ampicilino ir alopurinolio derinys padidina odos bėrimo tikimybę. Naudojant dideles benzilpenicilino kalio druskos dozes kartu su kalio taupančiais diuretikais, kalio preparatais arba AKF inhibitoriais, padidėja hiperkalemijos rizika. Penicilinai yra nesuderinami su aminoglikozidais.
Atsižvelgiant į tai, kad ilgą laiką vartojant antibiotikus, gali būti slopinama žarnyno mikroflora, gaminant vitaminus B1, Į6, Į12, PP, pacientai, kuriems reikia hipovitaminozės profilaktikos, patartina paskirti B grupės vitaminus.
Apibendrinant reikia pažymėti, kad penicilinai yra didelė natūralių ir pusiau sintetinių antibiotikų grupė, turinti baktericidinį poveikį. Antibakterinis poveikis yra susijęs su ląstelių sienelės peptidoglikano sintezės sutrikimu. Poveikis atsiranda dėl fermento transpeptidazės, vienos iš penicilino surišančių baltymų, esančių bakterinės ląstelės sienelės vidinėje membranoje, inaktyvacijos, kuri yra susijusi su vėlesniais jo sintezės etapais. Skirtumai tarp penicilinų yra susiję su jų veikimo spektro savybėmis, farmakokinetinėmis savybėmis ir nepageidaujamo poveikio spektru.
Keletą dešimtmečių sėkmingo penicilinų vartojimo atsirado problemų dėl jų netinkamo naudojimo. Taigi, profilaktinis penicilinų, kuriems gresia bakterinė infekcija, vartojimas dažnai yra nepagrįstas. Neteisingas gydymo režimas - neteisinga dozės parinkimas (per didelis arba per mažas) ir vartojimo dažnis gali sukelti šalutinį poveikį, sumažinti efektyvumą ir atsparumą vaistams.
Taigi, šiuo metu dauguma Staphylococcus spp. atsparūs natūraliems penicilinams. Pastaraisiais metais padidėjo atsparių Neisseria gonorrhoeae padermių aptikimo dažnis.
Pagrindinis įgyto atsparumo penicilinams mechanizmas yra susijęs su beta-laktamazės gamyba. Norint įveikti įgytą atsparumą mikroorganizmams, buvo sukurti junginiai, galintys negrįžtamai slopinti šių fermentų, vadinamųjų, aktyvumą. beta-laktamazės inhibitoriai - klavulano rūgštis (klavulanatas), sulbaktamas ir tazobaktamas. Jie naudojami kombinuotų (inhibitorių apsaugotų) penicilinų gamybai.
Reikėtų prisiminti, kad antibakterinio vaisto pasirinkimas, įskaitant peniciliną, pirmiausia turėtų sukelti ligos sukėlėjo, kuris sukėlė ligą, jautrumas, taip pat kontraindikacijų nebuvimas.
Penicilinai yra pirmieji antibiotikai, naudojami klinikinėje praktikoje. Nepaisant šiuolaikinių antimikrobinių medžiagų įvairovės, įskaitant cefalosporinai, makrolidai, fluorochinolonai, penicilinai iki šiol išlieka viena pagrindinių antibakterinių medžiagų grupių, naudojamų infekcinėms ligoms gydyti.