Penicilino antibiotikai vis dar vartojami medicinoje.
Penicilino atradimas ir jo savybės
Praėjusio amžiaus 30-ajame dešimtmetyje Aleksandras Flemingas atliko eksperimentus su stafilokokais. Jis studijavo bakterines infekcijas. Išaugęs šių patogenų grupė maistinėje terpėje, mokslininkas pastebėjo, kad puodelyje yra sričių, kuriose nėra gyvų bakterijų. Tyrimas parodė, kad įprastas žaliasis pelėsias, kuris mėgsta nusėsti ant pasenusios duonos, yra „kaltas“ dėl šių dėmių. Pelėsių buvo vadinamas Penicillium ir, kaip paaiškėjo, pagamino medžiagą, kuri žudo stafilokoką.
Flemingas šį klausimą tyrė giliau ir greitai nustatė gryną peniciliną, kuris tapo pirmuoju antibiotikais pasaulyje. Vaisto veikimo principas yra toks: kai bakterijos ląstelė dalijasi, kiekviena pusė atkuria savo ląstelės sienelę specialiu cheminiu elementu - peptidoglikanu. Penicilinas blokuoja šio elemento susidarymą, o bakterinė ląstelė tiesiog „išsprendžia“ aplinkoje.
Irina Martynova. Baigė Voronezo valstybinį medicinos universitetą. N.N. Burdenko. Klinikinis gyventojas ir neurologas BUZU VO "Maskvos poliklinika" Užduoti klausimą >>
Tačiau netrukus kilo sunkumų. Bakterijų ląstelės išmoko atsispirti vaistui - jie pradėjo gaminti fermentą, vadinamą beta-laktamaze, kuri suskaido beta laktams (penicilino pagrindu).
Farmakokinetika ir veikimo principas
Vaistas su bet kuriuo metodu greitai plinta per kūną, įsiskverbdamas beveik į visas jo dalis. Išimtys: smegenų skystis, prostatos ir regos sistema. Šiose vietose koncentracija yra labai maža, normaliomis sąlygomis ji neviršija 1%. Kai uždegimas gali pakilti iki 5%.
Antibiotikai neturi įtakos žmogaus kūno ląstelėms, nes pastarosiose nėra peptidoglikano.
Vaistas greitai išsiskiria iš organizmo, po 1-3 valandų daugelis iš jų eina per inkstus.
Žiūrėkite vaizdo įrašą šia tema.
Antibiotikų klasifikacija
Visi vaistai yra suskirstyti į: natūralius (trumpus ir ilgalaikius) ir pusiau sintetinius (antistafilokinius, plačiuosius vaistus, antisaksaginius).
Natūralus
Šie preparatai gaunami tiesiogiai iš pelėsių. Šiuo metu dauguma jų yra pasenę, nes patogenai jiems sukėlė imunitetą. Medicinoje dažniausiai naudojami benzilpenicilinas ir bicilinas, kurie yra veiksmingi prieš gramteigiamas bakterijas ir kokius, kai kurias anaerobines bakterijas ir spirocetus. Visi šie antibiotikai naudojami tik injekcijų į raumenis pavidalu, nes skrandžio rūgštinė aplinka juos greitai naikina.
Benzilpenicilinas natrio ir kalio druskų pavidalu priklauso natūraliems trumpojo veikimo antibiotikams. Jo veiksmas sustoja po 3-4 valandų, todėl dažnai reikia pakartotinai švirkšti.
Bandydami pašalinti šį trūkumą, vaistininkai sukūrė natūralius antibiotikus su ilgalaikiu veikimu: bicilinu ir Novocain benzilpenicilinu. Šie vaistai vadinami „depo formomis“, nes po to, kai jie patenka į raumenis, jie sudaro „depą“, iš kurio vaistas lėtai absorbuojamas į organizmą.
Penicilino grupės pusiau sintetiniai antibiotikai
Praėjus keliems dešimtmečiams po penicilino gavimo, vaistininkai sugebėjo išskirti pagrindinę veikliąją medžiagą ir prasidėjo modifikavimo procesas. Po pagerėjimo dauguma vaistų įgijo atsparumą rūgščiai skrandžio aplinkai, o pusiau sintetiniai penicilinai buvo pradėti gaminti tabletėse.
Izoksazolpenicilinai yra vaistai, kurie yra veiksmingi prieš stafilokokus. Pastarieji išmoko gaminti fermentą, kuris sunaikina benzilpeniciliną, ir šios grupės preparatai neleidžia jiems gaminti fermento. Tačiau, kad pagerintumėte, ką reikia mokėti, šio tipo vaistai yra prastesni organizme ir turi mažesnį spektrą, palyginti su natūraliais penicilinais. Vaistų pavyzdžiai: Oxacillin, Nafcillin.
Aminopenicilinai yra plataus spektro vaistai. Kova su gramteigiamomis bakterijomis praranda benzilpenicilino stiprumą, tačiau apima daugiau infekcijų. Palyginti su kitais vaistais, jie ilgiau lieka organizme ir geriau įsiskverbia į tam tikras kūno kliūtis. Vaistų pavyzdžiai: Ampicilinas, amoksicilinas. Dažnai galite rasti Ampioks - Ampicilinas + oksacilinas.
Karboksipenicilinai ir ureidopenicilinai yra antibiotikai, kurie yra veiksmingi prieš Pseudomonas aeruginosa. Šiuo metu jie praktiškai nenaudojami, nes infekcijos greitai tampa atsparios jiems. Kartais jūs galite susitikti su jais kaip visapusiško gydymo dalimi.
Vaistų pavyzdžiai: Ticarcillin, Piperacillin
Penicilino antibiotikai - vaistų sąrašas su instrukcijomis, indikacijomis ir kaina
Penicilinai buvo atrasti XX a. Pradžioje, tačiau medicinos mokslas nuolat tobulino savo savybes. Taigi, šiuolaikiniai vaistai tapo atsparūs prieš tai dezaktyvuojant jų penicilinazę ir tapo imuniniai rūgštinei skrandžio aplinkai.
Penicilino klasifikacija
Penicillium genties pelėsių gaminama antibiotikų grupė vadinama penicilinais. Jie yra aktyvūs daugumai teigiamų gramteigiamų mikrobų, gonokokų, spirocetų, meningokokų. Penicilinai yra didelė beta laktamo antibiotikų grupė. Jie yra suskirstyti į natūralias ir pusiau sintetines, turi bendras mažo toksiškumo savybes, įvairias dozes.
- Natūralus (benzilpenicilinai, bicilinai, fenoksimetilpenicilinas).
- Izoksazolpenicilinai (oksacilinas, flukloksacilinas).
- Amidinopenitsilinas (amdinocilinas, acidocilinas).
- Aminopenicilinai (ampicilinas, amoksicilinas, pivampicilinas).
- Karboksifenicilinai (karbenicilinas, karindacilinas, tikarcilinas).
- Ureidopenitsilinas (azlotsilinas, piperacilinas, mezlotsilinas).
Remiantis šaltiniu, spektru ir deriniu su beta laktamazėmis, antibiotikai skirstomi į:
- Natūralus: benzilpenicilinas, fenoksimetilpenicilinas.
- Antistafilokokinis: oksacilinas.
- Išplėstinis spektras (aminopenicilinai): ampicilinas, amoksicilinas.
- Aktyvus prieš Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas sutum): karboksipenicilinai (tikarcilinas), ureidopenicilinai (azlocilinas, piperacilinas).
- Kartu su beta-laktamazės inhibitoriais (apsaugotais inhibitoriais): kartu su klavatoatu amoksicilinu, tikarcilinu, ampicilinu / sulbaktamu.
Sąrašas ir trumpos instrukcijos, susijusios su antibiotikais, susijusiais su penicilino preparatais
Antibiotikai yra medžiagos, kurias gamina mikroorganizmai arba sintezuojamos naudojant medicinos technologijas iš natūralių žaliavų. Šie vaistai naudojami slopinti patogeninių medžiagų, patekusių į žmogaus kūną, augimą ir vystymąsi.
Penicilino grupės antibiotikai yra pirmieji vaistai iš nurodytos srities, kurie buvo naudojami klinikinėje praktikoje. Ir nepaisant to, kad praėjo beveik 100 metų nuo jų atradimo, o antimikrobinių medžiagų sąrašas buvo papildytas cefalosporinu, fluorochinoliu ir kitais vaistais, penicilino tipo junginiai vis dar yra pagrindiniai antibakteriniai vaistai, skirti sustabdyti didžiulį infekcinių ligų sąrašą.
Kiek istorijos
Penicilino atradimas atsitiko atsitiktinai: 1928 m. Mokslininkas Aleksandras Flemingas, dirbęs vienoje iš Londono ligoninių, atrado pelėsią, auginamą maistinėje terpėje, kuri sugebėjo sunaikinti stafilokokines kolonijas.
Veiklioji mikroskopinio pelėsių grybelio Penicillium notatum tyrėja, vadinama penicilinu. Po 12 metų pirmasis antibiotikas buvo izoliuotas grynąja forma, o 1942 m. Sovietinė mikrobiologė Zinaida Yermolyeva gavo narkotiką iš kito tipo grybelio, Penicillium crustosum.
Nuo XX a. Antrojo pusmečio neribotą kiekį penicilino G (arba benzilpenicilino) buvo galima kovoti su įvairiomis ligomis.
Veikimo principas
Aprašyta veiklioji medžiaga veikia baktericidinius ir bakteriostatinius patogenus. Baktericidinio vaistų, įtrauktų į penicilino tipą (eilutę), mechanizmas yra susijęs su ląstelių sienelių pažeidimu (struktūros vientisumo pažeidimu), sukeliančiu mikroorganizmų mirtį.
Bakteriostatinis veikimo patogenams principas pasižymi laikinu ligos sukėlėjų gebėjimo atgaminti.
Narkotikų ekspozicijos tipas parenkamas pagal ligos sunkumą.
Dauguma mažų dozių penicilinų veikia mikrobus bakteriostatiniais. Padidėjus vaistų skaičiui, poveikis pasikeičia į baktericidinį. Konkreti penicilino grupės vaisto dozė gali būti pasirinkta tik gydytojo, antibiotikų gydyti negalima.
Narkotikų sisteminimas
Be benzilpenicilino (ir jo įvairių druskų, natrio, kalio), natūralūs penicilinai taip pat apima:
- Benzilpenicilino prokainas;
- Fenoksimetilpenicilinas;
- Benzatino benzilpenicilinas.
Toliau išvardyti pagrindiniai pusiau sintetinių penicilinų rūšių klasifikavimo principai.
- izoksazolil-penicilinai (oksacilinas, nafcilinas);
- amino-penicilinai (amoksicilinas, ampicilinas);
- aminodipenicilinai (Rusijos Federacijoje nėra registruotų vaistų);
- karboksi-penicilinai (karbenicilinas);
- ureido-penicilinai (piperacilinas, azlocilinas);
- inhibitoriais apsaugoti penicilinai (piperacilinas kartu su tazobaktamu, tikarcilinas kartu su klavulanatu, ampicilinas komplekse su sulbaktamu).
Trumpas natūralių vaistų aprašymas
Natūralūs (natūralūs) penicilinai yra vaistai, kurių poveikis mikroorganizmams yra siauras. Dėl ilgalaikio (ir dažnai nekontroliuojamo) jų naudojimo medicinoje dauguma ligų sukėlėjų sugebėjo įgyti imunitetą tokio tipo antibiotikams.
Šiandien bicilinas ir benzilpenicilinas yra dažniausiai vartojami vaistai ligų gydymui, jie pasižymi pakankamu veiksmingumu prieš tam tikrus anaerobinius vaistus, spirocetus, daugelį kokosų ir gramteigiamų patogenų.
Gram-neigiamos bakterijos H.ducreyi, P.multocida, Neisseria spp., Taip pat listerijos, corynebacteria veislės (ypač C.diphtheriae) išlieka jautrios natūraliems antibiotikams.
Narkotikų vartojimo būdas užkirsti kelią šių patogenų vystymuisi - injekcija.
Pasak ekspertų, natūralus penicilinas turi vieną didelį trūkumą: jie sunaikinami beta laktamazių (fermentų, kuriuos gamina tam tikri mikroorganizmai) įtakoje. Štai kodėl natūralūs antibiotikai, priklausantys penicilino grupei, nėra naudojami stafilokokinių infekcijų sukeltoms ligoms gydyti.
Sintezuotų narkotikų tipų aprašymas
Nemažai pusiau sintetinių vaistų, kurie yra įtraukti į penicilino antibiotikų seriją ir sujungti į aminodipenicilino grupę, mūsų šalyje nėra registruoti. Atsidotsillin, Amdinotsillin, Bakamdinotsillin yra vaistai, turintys siaurą veikimo spektrą ir yra veiksmingi prieš gramnegatyvius enterobakterijas.
Likusios sintezuotos vaistų grupės plačiai naudojamos medicinos įstaigose Rusijoje ir reikalauja išsamesnio svarstymo.
Antistafilokokiniai (penicilino stabilūs) vaistai
Kitas šios grupės antibiotikų pavadinimas yra izoksazolilpenicilinai. Dažniausiai vaistas Oxacillin vartojamas terapijoje. Į porūšį įeina keletas kitų vaistų (ypač Nafcilino, Dikloksacilino, Meticilino), kurie yra labai retai naudojami dėl didelio toksiškumo.
Poveikio patogenams spektras Oksacilinas yra panašus į vaistus, kurie yra natūralios penicilino serijos dalis, bet šiek tiek prastesni už jų aktyvumo lygį (ypač jis yra mažiau veiksmingas prieš mikrobus, kurie jautrūs benzilpenicilino poveikiui).
Pagrindinis skirtumas tarp vaistų nuo kitų penicilinų - atsparumo beta laktamazei, kurios gamina stafilokokus. Oksicilino praktinis taikymas aptinkamas kovojant su šio mikroorganizmo padermėmis, kurios yra bendruomenės sukeltų infekcijų priežastis.
Aminopenicilinai
Šiai pusiau sintetinių penicilinų grupei būdingas didelis poveikis patogenams. Aminopenicilinų pirminis amipicilinas. Daugelyje parametrų jis yra pranašesnis už Oxycillin, bet mažesnis už benzilpeniciliną.
Arčiausiai šio narkotiko yra amoksicilinas.
Kadangi šie grupės nariai yra jautrūs žalingam beta-laktamazės poveikiui, vaistai, apsaugoti nuo infekcinių medžiagų fermentų veikimo inhibitoriais (pvz., Amoksicilinas kartu su klavuano rūgštimi, amipicinas kartu su sulbaktamu), buvo įvesti į medicinos praktiką.
Inhibitorių apsaugotų aminopenicilinų antimikrobinio spektro išplitimas atsirado dėl jų veiklos pasireiškimo, susijusio su:
- Gram-neigiamos bakterijos (C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp.);
- gonokokai;
- stafilokokas;
- anaerobinė rūšis B. fragilis.
Inhibitorių apsaugoti aminopenicilinai neturi įtakos mikroorganizmų, kurių atsparumas penicilino tipo antibiotikams nėra susiję su beta-laktamazės gamyba, augimui ir vystymuisi.
Ureidopenitsilinas ir karboksipenicilinai
Šių grupių atstovai - pusiau sintetiniai penicilino antibiotikai žmonėms, kurie žudo pus unyazolitą; Šių vaistų sąrašas yra gana platus, tačiau šiuolaikinėje medicinoje jie retai naudojami (patogenai per trumpą laiką praranda jautrumą jiems).
Carbenicilino, Tikarcilino (pastarosios nėra registruota Rusijos Federacijos teritorijoje) vaistų, kurių sudėtyje yra karboksipenicilino rūšys, užkertamas kelias P. pozeruginosa, Enterobacteriaceae šeimos gramutinių bakterijų ir mikroorganizmų kolonijoms.
Efektyviausias agentas iš ureidopenicilinų grupės yra piperacilinas; ji dalyvauja kovoje su Klebsiella spp.
Aprašyti antibiotikai, taip pat natūralūs penicilinai, yra neigiamai paveikti beta-laktamazės. Problemos sprendimas rastas iš esmės naujų antimikrobinių medžiagų sintezėje, kurioje, be jau minėtų veikliųjų medžiagų, buvo įvesti inhibitoriai.
Inhibitorių apsaugotas ureidopenitsilinas, karboksipenicilinai turi platų poveikį labiausiai žinomiems patogenams.
Farmakokinetika
Vartojant per burną, antibiotikas, įtrauktas į vaistų penicilino seriją, greitai absorbuojamas ir, prasiskverbęs į skystas terpes ir organizmo audinius, pradeda paveikti patogenų kolonijas.
Vaistams būdingas gebėjimas susikaupti pleuros, perikardo, sinovijų skysčiuose ir tulžyje. Beveik nepatenka į vidinę regėjimo organų ir prostatos skysčio aplinką. Minimalus skilvelis randamas motinos piene. Nedideliais kiekiais įsiskverbia į placentos barjerą.
Jei reikia (pvz., Nustatant meningitą sergančiam pacientui), gydomosiose smegenų skysčio koncentracijose pasiekiama didelių vaistų dozių.
Dalis penicilinų, esančių tabletes, sunaikinamos virškinimo trakto fermentų įtakoje, todėl dalyvauja parenteraliai.
Lentelėje pateikti pagrindiniai veikliųjų medžiagų iš virškinimo sistemos į kraujotaką dažniausiai naudojamų vaistų (tablečių) rodikliai.
Penicilino antibiotikai: pagrindinės savybės
Penicilino antibiotikų pradininkas yra britų bakteriologas A. Flemingas. Šis istoriškai reikšmingas įvykis, kuris padarė tikrą revoliuciją farmakologijos srityje, įvyko XX a. Dvidešimtajame dešimtmetyje, ir, kaip dažnai vyksta mokslo pasaulyje, atradimas įvyko atsitiktinai. A. Flemingo darbą tęsė E. Chein ir G. Florey. Naujas penicilino serijos antibiotikų tyrimas ir sukūrimas tęsiasi iki šios dienos.
Kokie antibiotikai priklauso natūralių penicilinų grupei
Natūralūs penicilino antibiotikai apima benzilpeniciliną ir fenoksimetilpeniciliną.
Benzilpenicilino natrio druska.
Farmakologinio poveikio turi baktericidinį poveikį bakterijų augimo fazėje, vaistas yra aktyvus prieš stafilokokai, streptokokai, pneumokokai, difterijos, būna gonokokinė, meningokokų, spirochetų, neefektyvus riketsijos, Mycobacterium tuberculosis, grybų, virusų, pirmuonių; mažas aktyvumas prieš žarnyno bakterijas, Pseudomonas aeruginosa.
Indikacijos: lobar ir židinio plaučių uždegimas, žaizdos ir pūlingos infekcijos, minkštųjų audinių infekcijos, peritonitas, cistitas, ENT ligos, tonzilitas, difterija, gonorėja, sifilis, pūslelinė, ūminis ir lėtinis osteomielitas, pūlingos-uždegiminės ligos akušerijos-ginekologinėje praktikoje. Be to, šis vaistas nuo penicilino grupės antibiotikų sąrašo taip pat skiriamas kitoms infekcinėms patologijoms.
Kontraindikacijos: alerginės reakcijos, dispepsijos simptomai, padidėjęs refleksinis susijaudinimas, traukuliai, edema.
Šalutinis poveikis: alerginės reakcijos, disbakteriozė.
Naudojimo būdas: injekcijos, vidutinio sunkumo infekcijoms - 250 000-500 0000 U, 4 kartus per dieną; sunkių infekcijų - 10-20 milijonų vienetų per dieną, suskirstyti į 4 administracijas. Vaikai iki vienerių metų - 50 000–100 000 V / kg kūno svorio, vaikai po 1 metų –– 50 000 V / kg kūno svorio (jei reikia - iki 300 000 V / kg) per dieną, padalinti iš 4-6 injekcijų. Gydymo trukmė yra nuo 7-10 dienų iki 2 mėnesių ar ilgiau pagal indikacijas.
Vaistas praskiedžiamas iš karto prieš vartojimą, į buteliuko turinį pridedant 1-3 ml injekcinio vandens, 0,9% natrio chlorido tirpalo arba 0,5% vandeninio novokaino tirpalo. Naudokite vaistą turėtų būti nedelsiant, be maišymo su kitais vaistais.
Formos išsiskyrimas: milteliai, skirti tirpalui, skiriamam į raumenis arba į veną, yra 50 000 ir 1 000 000 TV.
Vaistinės pardavimo sąlygos: pagal receptą.
Benzilpenicilino Novocaino druska.
Pagrindinės šio antibiotiko savybės iš penicilinų grupės yra panašios į benzilpenicilino natrio druskos savybes, tačiau šis vaistas turi ilgesnį poveikį ir švirkščiamas tik į raumenis.
Formos išleidimas: milteliai injekcijoms ruošti 300 000, 600 000 ir 1 200 000 ED.
Vaistinės pardavimo sąlygos: pagal receptą.
Fenoksimetilpenicilinas
Farmakologinis poveikis: rūgščiai atsparus antibiotikas, turintis baktericidinį poveikį, priešingai nei benzilpenicilinas, sukelia ilgesnę vaisto koncentraciją kraujyje.
Indikacijos: vidutinio sunkumo infekcijos, skarlatino protrūkių prevencija su difterijos nešikliu, pašalinus tonzilius.
Kontraindikacijos: individualus netoleravimas vaistui.
Šalutinis poveikis: alerginės reakcijos, dispepsijos simptomai.
Naudojimo būdas: suaugusieji viduje 0,5-1 val. Prieš valgį - 0,25 g 4-6 kartus per dieną. Vaikai iki 1 metų amžiaus - 25–30 mg / kg kūno svorio per dieną, vaikai nuo 1 iki 6 metų - 15–30 mg / kg kūno svorio, 6–12 metų vaikai - 10–20 mg / kg kūno svorio, vaikai nuo 12 metų amžiaus - 0,5-1 g per dieną. Šių antibiotikų paros dozė iš daugelio penicilinų vaikams skirstoma į 4-6 priėmimus. Patartina suteikti jiems fenoksimetilpenicilino suspensiją.
Formos išsiskyrimas: 0,1 ir 0,25 g tabletės, milteliai suspensijai, turintys 0,3; 0,6 arba 1,2 g fenoksimetilpenicilino.
Vaistinės pardavimo sąlygos: pagal receptą.
Pusiau sintetiniai antibiotikai, susiję su penicilino serija
Pusiau sintetiniai antibiotikai, priklausantys penicilino serijai, apima oksaciliną ir meticiliną.
Oksacilinas
Farmakologinis poveikis: veikimo spektras yra panašus į peniciliną, bet oksacilinas yra veiksmingesnis prieš peniciliną atsparias bakterijas, jis yra atsparus rūgštims.
Indikacijos: stafilokokinės ir mišrios infekcijos, sifilis.
Kontraindikacijos: individualus netoleravimas β-laktamo antibiotikams.
Šalutinis poveikis: alerginės reakcijos, dispepsijos simptomai.
Taikymo būdas: 1 val. Prieš valgį arba 2 val. Po valgio suaugusiems ir vyresniems nei 6 metų vaikams - 0,25–0,5 g registratūroje. Dienos dozė yra 3 g. Sunkių infekcijų atveju paros dozę galima padidinti iki 6-8 g. Vaikai iki 3 mėnesių turi būti skiriami 200 mg / kg kūno svorio per dieną, nuo 3 mėnesių iki 2 metų - 1 g per dieną, nuo 2 iki 6 dienų. - 2 g per parą, paros dozę dalijant į 4-6 dozes.
Sušvirkštimo būdas, suaugusiems ir vyresniems kaip 6 metų vaikams skiriama paros dozė yra 2–4 g, naujagimiams ir priešlaikiniams kūdikiams - 20–40 mg / kg kūno svorio; vaikams iki 3 mėnesių - 60–80 mg / kg svorio, vaikams nuo 3 mėnesių iki 2 metų - 1 g, vaikams nuo 2 iki 6 metų - 2 g. Dienos dozė skirstoma į 4 dozes. Vaistas praskiedžiamas prieš pat vartojimą: 1,5 ml oksacilino reikia 1,5 ml injekcinio vandens ir 0,5 g vaisto - 3 ml.
Gydymo su šiuo vaistu kursas iš penicilino antibiotikų sąrašo yra 7-10 dienų, o sunkios infekcijos - iki 2-3 savaičių ar ilgiau.
Produkto forma: 0,25 ir 0,5 g tabletės; 0,25 ir 0,5 g veikliosios medžiagos miltelių injekcijoms.
Vaistinės pardavimo sąlygos: pagal receptą.
Meticilinas.
Farmakologinis poveikis: panašus į penicilino poveikį, tačiau meticilinas yra mažiau aktyvus, todėl reikalingos didesnės dozės; Vaistas yra veiksmingas prieš stafilokokus, atsparius penicilinui ir kitiems antibiotikams.
Indikacijos: stafilokokinės infekcijos.
Kontraindikacijos: individualus netoleravimas β-laktamo antibiotikams ir meticilinui.
Šalutinis poveikis: skausmas injekcijos vietoje, alerginės reakcijos.
Taikymo būdas: antibiotikas, vadinamas Meticilinu iš penicilino serijos, yra švirkščiamas į raumenis, suaugusiems 4-6 kartus per dieną, sunkių infekcijų atveju dienos dozės gali būti padidintos iki 10-12 g. Vaikai iki 3 mėnesių skiriami 100-200 mg / kg kūno svorio. nuo 3 mėnesių iki 12 metų, 150 mg / kg kūno svorio per dieną, nuo 12 metų amžiaus - kaip suaugusieji. Dienos dozė suskirstyta į 4-6 injekcijas. Gydymo eigą lemia liga.
Vaistas iš karto prieš vartojimą praskiedžiamas, į buteliuko turinį įpilant 2 ml vandens 0,9% natrio chlorido tirpalo, 0,5% novokaino vandeninio tirpalo.
Formos išsiskyrimas: milteliai 0,5 ir 1 g injekcinio tirpalo paruošimui.
Vaistinės pardavimo sąlygos: pagal receptą.
Pagal veikimo mechanizmą skiriami baktericidiniai ir bakteriostatiniai antibiotikai. Baktericidiniai vaistai turi žalingą poveikį patogenams, o bakteriostatiniai vaistai užkerta kelią jų reprodukcijai.
Geriausi plataus spektro penicilino grupės geriausi antibiotikai
Ampiciliną ir amoksiciliną reikėtų atskirti nuo geriausių antibiotikų, vartojamų plačios spektro penicilinų grupės.
Ampicilinas.
Farmakologinis poveikis: plataus spektro antibiotikas, veiksmingas prieš mikroorganizmus, kuriuos veikia penicilinas, be to, jis veikia Salmonella, Shigella, E. coli, Proteus, neturi įtakos peniciliną formuojantiems stafilokokams.
Indikacijos: mišrios infekcijos, pneumonija, plaučių abscesas, tonzilitas, peritonitas, cholecistitas, žarnyno infekcijos, minkštųjų audinių infekcijos, šlapimo takai, gonorėja.
Kontraindikacijos: individualus vaisto netoleravimas, kepenų funkcijos sutrikimas.
Šalutinis poveikis: alerginės reakcijos, dispepsijos simptomai, disbakteriozė.
Naudojimo būdas: suaugusiems - 0,5 g 4-6 kartus per 8 dienas. Vaikai paros dozėje yra 100 mg / kg kūno svorio, suskirstyti į 4-6 dozes.
Sušvirkštus į raumenis, suaugusiesiems skiriama 250–500 mg 4-6 kartus per parą, sunkiais atvejais paros dozė gali būti padidinta iki 10 g. Naujagimiams skiriama 100 mg / kg svorio. vaikai nuo 1 metų iki 4 metų amžiaus - 50–75 mg / kg kūno svorio, vaikai nuo 4 metų amžiaus - 50 mg / kg kūno svorio per dieną, sunkių infekcijų atveju paros dozė padvigubinama.
Šis plataus spektro penicilinų grupės antibiotikas prieš vartojimą praskiedžiamas pridedant 1,5-2 ml injekcinio vandens arba 0,9% natrio chlorido tirpalo.
Produkto forma: 0,25 g tabletės, milteliai suspensijai, turintys 5 g veikliosios medžiagos, milteliai injekcijoms paruošti 0,25 ir 0,5 g.
Vaistinės pardavimo sąlygos: pagal receptą.
Amoksicilinas.
Farmakologinis poveikis: turi baktericidinį poveikį, yra atsparus rūgštims, turi platų spektrą veikimo, yra veiksmingas prieš stafilokokus, streptokokus, Escherichia coli, Proteus, kai kuriuos Shigella, Salmonella padermes, gerai kaupiasi daugelyje organų ir audinių, todėl jose atsiranda terapinė koncentracija.
Indikacijos: kvėpavimo takų ir viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, šlapimo takų, odos ir minkštųjų audinių, virškinimo trakto, gastrito ir pepsinės opos bei dvylikapirštės žarnos opos kombinuota terapija.
Kontraindikacijos: individualus netoleravimas β-laktamo antibiotikams, bronchinei astmai, infekcinei mononukleozei, alerginėms ligoms, kolitui, susijusiam su antibiotikų vartojimu.
Šalutinis poveikis: diseptiniai simptomai, nemiga, galvos svaigimas, sąnarių skausmas, kandidozė, alerginės reakcijos. Taip pat šis penicilino antibiotikas gali sukelti disbakteriozę.
Taikymo būdas: viduje suaugusiems ir vaikams nuo 10 metų - 500-750 mg 2 kartus per dieną arba 375-500 mg 3 kartus per dieną. Didžiausia vienkartinė dozė - 1 g, didžiausia paros dozė - 6 g Vaikai iki 1 metų - 125 mg 2 kartus per dieną arba 100 mg 3 kartus per dieną, vaikams nuo 1 iki 3 metų - 250 mg 2 kartus per dieną arba 125 mg 3 kartus per dieną. Vaikams nuo 3 iki 10 metų - 375 mg 2 kartus per dieną arba 250 mg 3 kartus per dieną. Gydymo kursas - ne mažiau kaip 5–7 dienos su streptokokinėmis infekcijomis - ne mažiau kaip 10 dienų.
Produkto forma: 125, 250 ir 500 mg tabletės, milteliai suspensijos ruošimui, kurio veikliosios medžiagos kiekis yra 250 mg 5 ml.
Vaistinės pardavimo sąlygos: pagal receptą.
Penicilino grupės antibiotikai ir jų naudojimas
Tokie vaistai, kaip karbenicilinas ir piperacilinas, yra tarp anti-pelaginių antibiotikų penicilino grupėje.
Karbenicilinas.
Farmakologinis poveikis: plataus spektro antibiotikas, pasižymintis baktericidiniu poveikiu, neturi jokio poveikio penicilino formuojantiems stafilokokams.
Indikacijos: šlapimo takų infekcijos, osteomielitas, peritonitas, pūlingas otitas, žaizdų infekcijos. Be to, šio antibiotiko vartojimas iš penicilino grupės yra skirtas septicemijai ir osteomielitui.
Kontraindikacijos: individualus netoleravimas penicilino antibiotikams.
Šalutinis poveikis: alerginės reakcijos, skausmas ir infiltracija į raumenis injekcijos srityje, į veną leidžiama, flebitas.
Kaip vartoti: suaugusiems žmonėms į raumenis - 4-8 g per dieną, vaikams - 50-100 mg / kg kūno svorio per dieną. Dienos dozė suskirstyta į 4-6 injekcijas. Preparatas ištirpinamas prieš injekciją į injekcinį vandenį - 2 ml 1 g preparato.
Suaugusiesiems į veną skiriama 20–30 g per parą, vaikams nuo 250 iki 400 mg / kg kūno svorio per dieną. Injekcijos greitis (reaktyvinis arba lašinamas) - 50-100 lašų per minutę. Dienos dozė skirstoma į 6 injekcijas. 1 g vaisto praskiedžiama 20 ml 5% gliukozės tirpalo arba 0,9% natrio chlorido tirpalo.
Formos išsiskyrimas: milteliai injekcinio tirpalo paruošimui 1 g.
Vaistinės pardavimo sąlygos: pagal receptą.
Piperacilinas.
Farmakologinis poveikis: plataus spektro antibiotikas, pasižymintis baktericidiniu poveikiu, veikia prieš Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Shigella, Salmonella, Clostridium, Streptococcus, Staphylococcus (išskyrus peniciliną), Gonococcus.
Indikacijos: sunkios infekcinės ligos, šlapimo takų, pilvo ertmės, apatinių kvėpavimo takų, ENT organų, odos ir minkštųjų audinių, kaulų ir sąnarių, taip pat pooperacinių komplikacijų prevencija.
Kontraindikacijos: individualus netoleravimas β-laktamo antibiotikams, nėštumas. Vaistai, vadinami pipericilinu iš penicilino grupės antibiotikų, nėra skirti vaikams iki 12 metų amžiaus.
Šalutinis poveikis: viduriavimas, vėmimas, galvos skausmas, cholestatinis hepatitas, disbiozė, kandidozė, superinfekcija, alerginės reakcijos.
Vartojimo metodas: į veną arba į raumenis - 1-2 g per 6-8 valandas arba 4 g kas 12 valandų. Didžiausia paros dozė yra 24 g. Gydymo kursas yra vidutiniškai 7-10 dienų.
Vartojant į veną, lėtai suleidžiama 20-30 minučių.
Formos išsiskyrimas: milteliai injekciniam tirpalui ruošti 2 ir 4 g.
Vaistinės pardavimo sąlygos: pagal receptą.
Penicilino deriniai antibiotikai
Kombinuotų penicilino antibiotikų sąrašą sudaro amoksicilinas + klavulano rūgštis ir ampicilinas + oksacilinas.
Amoksicilinas + klavulano rūgštis.
Farmakologinis poveikis: plataus spektro antibiotikas, pasižymintis baktericidinėmis savybėmis, venų efektas prieš streptokokus, stafilokokus, enterokokus, Escherichia coli, Salmonella, Proteus, Klebsiella, Shigella, Vibrio cholerarium, Clostridium, Gardnerella.
Indikacijos: kvėpavimo takų ir ENT organų infekcijos, šlapimo takų, odos ir minkštųjų audinių, kaulų ir sąnarių, tulžies takų, ginekologinių infekcijų, gonorėjos.
Kontraindikacijos: individualus netoleravimas β-laktamo antibiotikams, infekcinė mononukleozė, fenilketonurija, atsargiai nėštumo, žindymo laikotarpiu, sunkus inkstų nepakankamumas.
Šalutinis poveikis: diseptiniai simptomai, alerginės reakcijos, kandidozė, superinfekcija.
Vartojimo būdas: suaugusiems ir vaikams, vyresniems nei 12 metų, - 1 tabletė (250 mg / 125 mg) 3 kartus per parą lengvos ir vidutinio sunkumo infekcijos atveju arba 1 tabletė (500 mg / 125 mg) 3 kartus per parą sunkioms infekcijoms gydyti. Vaikai iki 12 metų amžiaus: vaikai nuo 3 mėnesių iki 2 metų - 1 dozė (125 g amoksicilino ir 31,5 g klavulano rūgšties) 2 kartus per dieną, nuo 2 iki 7 metų - 1 dozė (125 g amoksicilino ir 31 5 g klavulano rūgšties) 3 kartus per parą vaikams nuo 7 iki 12 metų - 1 dozė (250 g amoksicilino ir 62,5 g klavulano rūgšties) 3 kartus per dieną.
Produkto forma: tabletės, kuriose yra 250 mg amoksicilino ir 125 mg klavulano rūgšties, 500 mg amoksicilino ir 125 mg klavulano rūgšties; suspensiją, kurioje yra 125 mg amoksicilino ir 31,5 mg klavulano rūgšties, 250 mg amoksicilino ir 62,5 klavulano rūgšties.
Vaistinės pardavimo sąlygos: pagal receptą.
Ampicilinas + oksacilinas.
Farmakologinis poveikis: plataus spektro antibiotikas, pasižymintis baktericidinėmis savybėmis, yra veiksmingas nuo stafilokokų, streptokokų, pneumokokų, gonokokų, Escherichia coli, meningokokų, šigelių, salmonelių ir penicilino formuojančių stafilokokų.
Indikacijos: kvėpavimo takų ir plaučių infekcijos, tonzilitas, cholecistitas, cholangitas, šlapimo takų infekcijos, odos ir minkštųjų audinių infekcijos, žaizdų infekcijos, taip pat pooperacinių komplikacijų prevencija.
Kontraindikacijos: individualus netoleravimas penicilinams.
Šalutinis poveikis: alerginės reakcijos, dispepsijos simptomai (pykinimas, vėmimas, viduriavimas), skausmas injekcijos vietoje.
Vartojimo metodas: viduje suaugusiems ir vaikams, vyresniems nei 12 metų, - 2-4 g per dieną, vaikams iki 12 metų amžiaus - 100 mg / kg kūno svorio per dieną. Vaikų paros dozė skirstoma į 4-6 priėmimus.
Intramuskuliariai suaugusiems - 2-4 g per dieną, vaikams iki 1 metų - 100–200 mg / kg kūno svorio per dieną, vaikams nuo 1 iki 6 metų - 100 mg / kg kūno svorio per dieną, vaikams nuo 7 iki 14 metų - 50 metų mg / kg kūno svorio per dieną. Dienos dozė skiriama 3-4 kartus.
Vaistas praskiedžiamas iš karto prieš vartojimą, pridedant į 100, 200 arba 500 mg buteliukų turinį atitinkamai 1, 2 arba 5 ml injekcinio vandens. Gydymo kursas yra nuo 5-7 dienų iki 2 savaičių ar ilgiau.
Produkto forma: 0,25 g kapsulės, milteliai 100, 200 arba 500 mg injekcinio tirpalo ruošimui.
Vaistinės pardavimo sąlygos: pagal receptą.
Kombinuoti antibakteriniai vaistai susideda iš kelių antibiotikų. Kartu naudojant dvi medžiagas, pasižyminčias antibakterinėmis savybėmis, galima išplėsti veikimo sritį, todėl įrankis veikia daugiau mikroorganizmų.
Farmakologinė grupė - penicilinai
Nepriskiriami pogrupių preparatai. Įgalinti
Aprašymas
Penicilinai (penicilina) - tai antibiotikų grupė, gaminama daugelio rūšių Penicillium genties rūšių, veikiančių prieš daugumą teigiamų gramteigių, taip pat kai kurie gram-neigiami mikroorganizmai (gonokokai, meningokokai ir spirocetai). Penicilinai priklauso vadinamajam. beta laktaminiai antibiotikai (beta laktatai).
Beta-laktatai yra didelė antibiotikų grupė, kuriai būdingas keturių narių beta laktamo žiedas molekulės struktūroje. Beta laktams priskiriami penicilinai, cefalosporinai, karbapenemai, monobaktamai. Beta-laktatai yra daugiausia klinikinėje praktikoje naudojamų antimikrobinių vaistų grupė, kuri užima pirmaujančią poziciją gydant daugumą infekcinių ligų.
Istorinė informacija. 1928 m. Anglijos mokslininkas A. Flemingas, dirbęs St.Mary ligoninėje Londone, atrado žalią pelėsią (Penicillium notatum) gijinio grybelio gebėjimą sukelti stafilokokų mirtį ląstelių kultūroje. Veiklioji grybelio medžiaga, pasižyminti antibakteriniu poveikiu, A. Flemingas vadinamas penicilinu. 1940 m. Oksforde mokslininkų grupė, vadovaujama Ch.V. Flory ir E.B. „Cheyna“, grynoje formoje izoliuota dideliu kiekiu pirmojo penicilino iš Penicillium notatum kultūros. 1942 m. Išskirtinis Rusijos mokslininkas Z.V. Yermolyeva gavo peniciliną iš penicillium crustosum grybų. Nuo 1949 m. Klinikiniam naudojimui tapo beveik neribotas kiekis benzilpenicilino (penicilino G).
Penicilino grupėje yra natūralių junginių, gaminamų įvairių rūšių pelėsių grybų Penicillium, ir daugybė pusiau sintetinių. Penicilinai (kaip ir kiti beta laktatai) turi baktericidinį poveikį mikroorganizmams.
Dažniausios penicilinų savybės yra: mažas toksiškumas, įvairios dozės, visų penicilinų ir iš dalies cefalosporinų ir karbapenemų kryžminė alergija.
Beta-laktamų antibakterinis poveikis yra susijęs su jų specifiniu gebėjimu sutrikdyti bakterijų ląstelių sienelės sintezę.
Bakterijų ląstelių sienelė yra standi, suteikia mikroorganizmams formą ir suteikia apsaugą nuo sunaikinimo. Jis pagrįstas heteropolimeru - peptidoglikanu, susidedančiu iš polisacharidų ir polipeptidų. Jo kryžminis tinklelis suteikia ląstelių sienelės stiprumo. Polisacharidų sudėtis apima tokius amino cukrus kaip N-acetilglukozaminas, taip pat N-acetilmuramo rūgštis, kuri randama tik bakterijose. Trumpos peptidinės grandinės, įskaitant kai kurias L- ir D-amino rūgštis, yra susijusios su amino cukrumi. Gram-teigiamose bakterijose ląstelių sienelėje yra 50–100 peptidoglikano sluoksnių, gram-neigiamų bakterijų, 1–2 sluoksnių.
Apie 30 bakterijų fermentų dalyvauja peptidoglikano biosintezės procese, kurį sudaro 3 etapai. Manoma, kad penicilinai pažeidžia vėlyvas ląstelių sienelių sintezės stadijas, užkertant kelią peptidinių jungčių susidarymui slopindami transpeptidazės fermentą. Transpeptidazė yra vienas iš penicilino surišančių baltymų, su kuriais sąveikauja beta-laktamo antibiotikai. Penicilino surišantys baltymai, fermentai, dalyvaujantys baigiant bakterijų ląstelių sienelės formavimosi etapus, be transpeptidazių, apima karboksipeptidazes ir endopeptidazes. Visos bakterijos turi jas (pvz., Staphylococcus aureus turi 4 iš jų, Escherichia coli - 7). Penicilinai jungiasi prie šių baltymų skirtingu greičiu ir sudaro kovalentinį ryšį. Kai taip atsitinka, atsiranda penicilino surišančių baltymų inaktyvacija, bakterijų ląstelių sienelės stiprumas yra pažeistas ir ląstelės lizuoja.
Farmakokinetika. Prarijus penicilinai absorbuojami ir pasiskirsto po visą kūną. Penicilinai gerai prasiskverbia į audinius ir kūno skysčius (sinovialinį, pleuros, perikardo, tulžies), kur greitai pasiekiama terapinė koncentracija. Išimtys yra smegenų skystis, akies vidinė terpė ir prostatos paslaptis - čia penicilinų koncentracija yra maža. Penicilinų koncentracija smegenų skystyje gali skirtis priklausomai nuo sąlygų: esant normaliam - mažiau nei 1% serume, su uždegimu gali padidėti iki 5%. Terapinės koncentracijos cerebrospinaliniame skystyje susidaro su meningitu ir didelių dozių vartojimu. Penicilinai greitai išsiskiria iš organizmo, daugiausia per inkstus, glomerulų filtracijos ir tubuliarinės sekrecijos būdu. Jų pusinės eliminacijos laikas yra trumpas (30–90 min.), Koncentracija šlapime yra didelė.
Yra keletas penicilino grupei priklausančių vaistų klasifikacijų: pagal molekulinę struktūrą, pagal šaltinį, pagal aktyvumo spektrą ir kt.
Pagal D.A. Charkevičius (2006), penicilinai skirstomi taip (klasifikacija grindžiama daugeliu požymių, įskaitant skirtumus tarp būdų gauti):
I. Biologinės sintezės būdu gautų penicilinų preparatai (biosintetiniai penicilinai): t
I.1. Parenteriniam vartojimui (sunaikintas rūgščioje skrandžio aplinkoje):
benzilpenicilinas (natrio druska), t
benzilpenicilinas (kalio druska);
benzilpenicilinas (Novocain druska)
I.2. Enteraliniam vartojimui (atsparus rūgštims):
fenoksimetilpenicilinas (penicilinas V).
Ii. Pusiau sintetiniai penicilinai
II.1. Parenteraliniam ir enteriniam vartojimui (atsparus rūgštims):
- atsparus penicilinazės poveikiui:
oksacilinas (natrio druska),
- platus spektras:
II.2. Parenteriniam vartojimui (sunaikintas rūgščioje skrandžio aplinkoje)
- plataus spektro, įskaitant Pseudomonas aeruginosa:
karbenicilinas (dinatrio druska), t
II.3. Enteraliniam vartojimui (atsparus rūgštims):
karbenicilinas (indanilo natrio druska), t
Pagal penicilinų klasifikaciją, pateiktą I. B. Mikhailovas (2001), penicilinai gali būti suskirstyti į 6 grupes:
1. Natūralūs penicilinai (benzilpenicilinai, bicilinai, fenoksimetilpenicilinas).
2. Izoksazolpenicilinai (oksacilinas, kloksacilinas, flukloksacilinas).
3. Amidinopenitsilinas (amdinocilinas, pivamdinocilinas, bakamdinocilinas, acidocilinas).
4. Aminopenicilinai (ampicilinas, amoksicilinas, talampicilinas, bacampicilinas, pivampicilinas).
5. Karboksipenicilinai (karbenicilinas, karbecilinas, karindacilinas, tikarcilinas).
6. Ureidopenitsilinas (azlotsilinas, mezlocilinas, piperacilinas).
Įrašant klasifikaciją, pateiktą Federaliniame vadove (formulavimo sistema) VIII, buvo atsižvelgta į gavimo šaltinį, veiksmų spektrą ir derinį su beta laktamazėmis.
benzilpenicilinas (penicilinas G),
fenoksimetilpenicilinas (penicilinas V),
3. Išplėstinis spektras (aminopenicilinai):
4. Aktyvus prieš Pseudomonas aeruginosa:
5. Kartu su beta laktamazės inhibitoriais (inhibitoriais apsaugotais):
Natūralūs (natūralūs) penicilinai - Tai siaurojo spektro antibiotikai, turintys įtakos gramteigiamoms bakterijoms ir kokcijoms. Biosintetiniai penicilinai yra gaunami iš auginimo terpės, kurioje auginami tam tikri pelėsių grybų kamienai (Penicillium). Yra keletas natūralių penicilinų rūšių, viena iš aktyviausių ir atspariausių jų yra benzilpenicilinas. Medicinos praktikoje benzilpenicilinas naudojamas įvairių druskų - natrio, kalio ir novocaino - formoje.
Visi natūralūs penicilinai turi panašų antimikrobinį poveikį. Natūralūs penicilinai sunaikinami beta laktamazių, todėl jie nėra veiksmingi stafilokokinių infekcijų gydymui, nes dažniausiai stafilokokai gamina beta laktamazę. Jie yra veiksmingi pirmiausia gramteigiamas bakterijas (įskaitant Streptococcus spp., Įskaitant Enterococcus spp., Streptococcus pneumoniae,), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae Gram neigiamas kokų (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), tam tikrų anaerobai (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-neigiami mikroorganizmai paprastai yra atsparūs, išskyrus Haemophilus ducreyi ir Pasteurella multocida. Dėl virusų (gripo sukėlėjų, poliomielito, raupų ir pan.), Mycobacterium tuberculosis, amebiazės sukėlėjas, riketija, grybų penicilinai yra neveiksmingi.
Benzilpenicilinas aktyviai veikia nuo gramteigiamų kokių. Benzilpenicilino ir fenoksimetilpenicilino antibakterinio poveikio spektrai yra beveik identiški. Tačiau jautriems Neisseria spp. Benzilpenicilinas yra 5–10 kartų aktyvesnis nei fenoksimetilpenicilinas. ir kai kurie anaerobai. Fenoksimetilpenicilinas skiriamas vidutinio sunkumo infekcijoms. Penicilino preparatų aktyvumas biologiškai nustatomas pagal antibakterinį poveikį konkrečiai Staphylococcus aureus padermei. Vieno veikimo vieneto (1 U) aktyvumas yra 0,5988 µg chemiškai grynos benzilpenicilino natrio druskos natrio druskos.
Reikšmingi benzilpenicilino trūkumai yra jo nestabilumas beta laktamazių atžvilgiu (kai beta-laktamo žiedo fermentinis skilimas beta laktamazėmis (penicilinazėmis) penicilano rūgšties susidarymui, antibiotikas praranda antimikrobinį aktyvumą), nereikšminga absorbcija skrandyje (iš esmės, inhalantino poreikis ventine, arba būtinas inhalantinas vitinui, arba būtinas inhalantinas vitinui, arba būtinas inhaliacinis preparatas, arba inhalantino, reikalingo inhaliatoriui, arba inhalantui, reikalingam inhalantinui, arba inhalantui, reikalingam inhalantinui, arba inhalantui, reikalingam inhalantinui, arba inhalantui vitrate, arba inhalantui vitrate. prieš daugumą negatyvių mikroorganizmų.
Normaliomis sąlygomis benzilpenicilino preparatai prastai įsiskverbia į cerebrospinalinį skystį, tačiau, esant uždegimui, krūtinės uždegimas padidėja.
Benzilpenicilinas, naudojamas labai tirpių natrio ir kalio druskų pavidalu, trunka 3–4 valandas, nes greitai išsiskiria iš organizmo, todėl reikia dažnai injekuoti. Šiuo atžvilgiu medicinos praktikoje siūloma prastai tirpios benzilpenicilino druskos (įskaitant novokaino druską) ir benzatino benzilpeniciliną.
Ilgalaikės formos ), yra suspensijos, kurias galima vartoti tik į raumenis. Jos lėtai absorbuojamos iš injekcijos vietos, todėl raumenų audinyje yra depas. Tai leidžia ilgą laiką palaikyti antibiotiko koncentraciją kraujyje ir taip sumažinti vaistų vartojimo dažnumą.
Nuo to laiko visos benzilpenicilino druskos yra naudojamos parenteraliai jie sunaikinami rūgščioje skrandžio aplinkoje. Iš natūralių penicilinų tik fenoksimetilpenicilinas (penicilinas V) pasižymi stabiliomis savybėmis, nors ir silpnai. Fenoksimetilpenicilinas cheminėje struktūroje skiriasi nuo benzilpenicilino ir fenoksimetilo grupės molekulėje, o ne benzilo grupėje.
Benzilpenicilinas vartojamas infekcijoms, kurias sukelia streptokokai, įskaitant Streptococcus pneumoniae (bendruomenės įgytą pneumoniją, meningitą), Streptococcus pyogenes (streptokokinį tonzilitą, impetigą, eripius, skarlatiną, endokarditą), meningokokinių infekcijų metu. Benzilpenicilinas yra pasirinktas antibiotikas gydant difteriją, dujų gangreną, leptospirozę, Laimo ligą.
Bicilinai yra, visų pirma, jei reikia, ilgalaikio veiksmingo koncentracijos palaikymo organizme. Jie naudojami sifiliui ir kitoms ligoms, kurias sukelia šviesios treponemos, streptokokinės infekcijos (išskyrus B grupės streptokokų sukeltas infekcijas) - ūminis tonzilitas, skarlatina, žaizdų infekcijos, eripsijos, reumatas, leishmaniazė.
1957 m. Iš natūralių penicilinų buvo išskirta 6-aminopenicilano rūgštis ir pradėta jo pusiau sintetinių preparatų raida.
6-aminopenicilano rūgštis - visų penicilinų ("penicilino branduolio") molekulės pagrindas - kompleksinis heterociklinis junginys, sudarytas iš dviejų žiedų: tiazolidino ir beta laktamo. Be beta laktamo žiedo pridedamas šoninis radikalas, kuris lemia pagrindines gautos vaisto molekulės farmakologines savybes. Natūraliuose penicilinuose radikali struktūra priklauso nuo terpės, kurioje yra Penicillium spp.
Pusiau sintetiniai penicilinai gaminami chemiškai modifikuojant įvairius radikalus prie 6-aminopenicilano rūgšties molekulės. Taigi buvo gautos tam tikros savybės:
- atsparus penicilinazių (beta-laktamazės) poveikiui;
- greitai rūgštus, veiksmingas paskyrimo metu;
- turintys platų veiksmų spektrą.
Izoksazolpenicilinai (izoksazolilo penicilinai, stabilūs penicilinai, antistafilokokiniai penicilinai). Dauguma stafilokokų gamina specifinį fermentą, beta-laktamazę (penicilinazę) ir yra atsparūs benzilpenicilinui (80–90% Staphylococcus aureus padermių yra penicilino formavimo).
Pagrindinis vaistas nuo stafilokokų yra oksacilinas. Penicilinui atsparių vaistų grupė apima ir kloksaciliną, flukloksaciliną, meticiliną, nafciliną ir dikloksaciliną, kurie dėl didelio toksiškumo ir (arba) mažo veiksmingumo nerado klinikinio naudojimo.
Oksacilino antibakterinio poveikio spektras yra panašus į benzilpenicilino veikimo spektrą, tačiau dėl oksacilino atsparumo penicilinazei jis veikia prieš peniciliną formuojančius stafilokokus, atsparius benzilpenicilinui ir fenoksimetilpenicilinui, taip pat atsparus kitiems antibiotikams.
Aktyvumas prieš gramteigiamus kokius (įskaitant stafilokokus, kurie nesukuria beta laktamazės), izoksazolpenicilinai, įskaitant oksacilinas, gerokai mažesnis už natūralius penicilinus, todėl ligoms, kurių patogenai yra jautrūs benzilpenicilino mikroorganizmams, jie yra mažiau veiksmingi, palyginti su pastaraisiais. Oksacilinas neveikia gramneigiamų bakterijų (išskyrus Neisseria spp.), Anaerobes. Šiuo atžvilgiu šios grupės vaistai yra rodomi tik tais atvejais, kai yra žinoma, kad infekciją sukelia peniciliną sudarančios stafilokokinės padermės.
Pagrindiniai izoksazolpenicilinų ir benzilpenicilino farmakokinetikos skirtumai:
- greita, bet ne visa (30–50%) absorbcija iš virškinimo trakto. Šiuos antibiotikus galite naudoti parenteraliai (in / m, in / in) ir viduje, bet 1–1,5 valandos prieš valgį, nes jie turi mažą atsparumą druskos rūgščiai;
- aukštas plazmos albumino kiekis (90–95%) ir nesugebėjimas iš organizmo pašalinti izoksazolpenicilinų hemodializės metu;
- ne tik inkstų, bet ir kepenų išskyrimas, nereikia koreguoti dozavimo režimo su lengvu inkstų nepakankamumu.
Pagrindinė oksacilino klinikinė reikšmė yra stafilokokinių infekcijų, kurias sukelia penicilinui atsparios Staphylococcus aureus padermės, gydymas (išskyrus infekcijas, kurias sukelia meticilinui atsparios Staphylococcus aureus, MRSA). Reikia nepamiršti, kad ligoninėse Staphylococcus aureus padermės, atsparios oksacilinui ir meticilinui (meticilinas, pirmasis penicilino atsparus penicilinas, yra neveiksmingos). Oksozilino / meticilinui atsparios nosokominės ir bendruomenės sukeltos Staphylococcus aureus padermės paprastai yra daugialypės - jos yra atsparios visiems kitiems beta laktams, dažnai makrolidams, aminoglikozidams, fluorochinolonams. MRSA sukeltos infekcijos vaistai yra vankomicinas arba linzolidas.
Nafcilinas yra šiek tiek aktyvesnis nei oksacilinas ir kiti penicilinazei atsparūs penicilinai (bet mažiau aktyvūs kaip benzilpenicilinas). Nafcilinas prasiskverbia per BBB (jo koncentracija smegenų skystyje yra pakankama stafilokokinio meningito gydymui), daugiausia išsiskiria su tulžimi (didžiausia tulžies koncentracija yra daug didesnė nei serumo), mažesniu mastu inkstų. Gali būti vartojamas per burną ir parenteraliai.
Amidinopenitsillin - Tai yra penicilinai, turintys siaurą veikimo spektrą, tačiau vyrauja aktyvumas prieš gramnegatyvius enterobakterijas. Amidinopenicilino preparatai (amidinocilinas, pivamdinocilinas, bakamdinocilinas, acidocilinas) Rusijoje nėra registruoti.
Penicilinai, turintys platų spektrą
Pagal D.A. Kharkevich, pusiau sintetiniai plačiajuosčio spektro antibiotikai skirstomi į šias grupes:
I. Vaistai, kurie neturi įtakos mėlynam pūliui:
- Aminopenicilinai: ampicilinas, amoksicilinas.
Ii. Vaistai, veikiantys prieš Pseudomonas aeruginosa:
- Karboksipenicilinai: karbenicilinas, tikarcilinas, karbecilinas;
- Ureidopenitsilinas: piperacilinas, azlotsilinas, mezlotsilinas.
Aminopenicilinai - plataus spektro antibiotikai. Visi jie sunaikinami ir gram-teigiamų, ir gramneigiamų bakterijų beta-laktamazėse.
Medicinos praktikoje plačiai vartojamas amoksicilinas ir ampicilinas. Amicicinas yra aminopenicilinų grupės protėvis. Kalbant apie pozityvias bakterijas, ampicilinas, kaip ir visi pusiau sintetiniai penicilinai, yra mažesnis už benzilpeniciliną, bet yra pranašesnis už oksaciliną.
Ampicilinas ir amoksicilinas turi panašius veikimo spektrus. Palyginti su natūraliais penicilinais, ampicilino ir amoksicilino antimikrobinis spektras apima jautrius enterobakterijų kamienus, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Geresnis nei natūralus penicilinas veikia Listeria monocytogenes ir jautrius enterokokus.
Iš visų geriamųjų beta laktamų, amoksicilinas yra aktyviausias prieš Streptococcus pneumoniae, kuris yra atsparus natūraliems penicilinams.
Ampicilinas nėra veiksmingas prieš peniciliną formuojančias Staphylococcus spp., Visas Pseudomonas aeruginosa padermes, daugumą Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indolų teigiamų) padermių.
Yra kombinuotų vaistų, pavyzdžiui, Ampioks (ampicilino + oksacilino). Ampicilino arba benzilpenicilino derinys su oksacilinu yra racionalus, nes veiksmų derinys su šiuo deriniu tampa platesnis.
Skirtumas tarp amoksicilino (kuris yra vienas iš pirmaujančių geriamųjų antibiotikų) ir ampicilino yra jo farmakokinetinis profilis: vartojant amoksiciliną, žarnyne greitai ir gerai absorbuojamas (75–90%) nei ampicilinas (35–50%), biologinis prieinamumas nepriklauso nuo maisto suvartojimo. Amoksicilinas geriau įsiskverbia į kai kuriuos audinius. bronchopulmoninėje sistemoje, kur jo koncentracija yra 2 kartus didesnė už koncentraciją kraujyje.
Svarbiausi benzopenicilino aminopenicilinų farmakokinetikos parametrų skirtumai:
- galimybė paskirti viduje;
- nedidelis prisijungimas prie plazmos baltymų - 80% aminopenicilinų lieka kraujyje laisvoje formoje - ir geras įsiskverbimas į audinius ir kūno skysčius (su meningitu, koncentracija smegenų skystyje gali būti 70–95% koncentracijos kraujyje);
- kombinuotų vaistų skyrimo dažnumas - 2-3 kartus per dieną.
Pagrindinės aminopenicilinų skyrimo indikacijos yra viršutinių kvėpavimo takų ir ENT organų infekcijos, inkstų ir šlapimo takų infekcijų infekcijos, virškinimo trakto infekcijos, Helicobacter pylori (amoksicilino) likvidavimas, meningitas.
Nepageidaujamo aminopenicilinų poveikio bruožas yra „ampicilino“ bėrimo, kuris yra ne alergiškas makulopapulinis bėrimas, atsiradimas, kuris greitai išnyksta nutraukus vaisto vartojimą.
Viena iš kontraindikacijų aminopenicilinų paskyrimui yra infekcinė mononukleozė.
Tai yra karboksipenicilinai (karbenicilinas, tikarcilinas) ir ureidopenicilinai (azlocilinas, piperacilinas).
Karboksipenicilinai - Tai yra antibiotikai, kurių antimikrobinis spektras yra panašus į aminopenicilinus (išskyrus poveikį Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilinas yra pirmasis pūlingas penicilinas, mažesnis už kitus anti-pseudomono penicilinus. Karboksifenicilinai veikia Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) ir indolui teigiamas Proteus rūšis (Proteus spp.), Atsparias ampicilinui ir kitiems aminopenicilinams. Karboksipenicilinų klinikinė reikšmė šiuo metu mažėja. Nors jie turi platų veikimo spektrą, jie neaktyvūs didelei Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes padermėms. Beveik neeina BBB. Paskyrimų įvairovė - 4 kartus per dieną. Antrinis mikroorganizmų atsparumas sparčiai vystosi.
Ureidopenicilinai - tai taip pat yra anti-kenkėjai, jų veikimo spektras sutampa su karboksipenicilinais. Aktyviausias šios grupės vaistas yra piperacilinas. Iš šios grupės vaistų tik azlocilinas išlaiko savo vertę medicinos praktikoje.
Ureidopenicilinai yra aktyvesni už karboksipenicilinus Pseudomonas aeruginosa. Jie naudojami gydant Klebsiella spp.
Visi anti-pesticidų penicilinai sunaikinami beta laktamazės.
Farmakokinetinės ureidopenicilinų savybės:
- įveskite tik parenteraliai (/ m ir / in);
- išsiskiria ne tik inkstai, bet ir kepenys;
- naudojimo dažnumas - 3 kartus per dieną;
- antrinis bakterijų atsparumas sparčiai vystosi.
Dėl to, kad atsiranda padermių, turinčių didelį atsparumą priešingiems penicilinams, ir dėl to, kad trūksta pranašumų prieš kitus antibiotikus, antiseksagininiai penicilinai praktiškai prarado savo reikšmę.
Pagrindinės šių dviejų anti-peroksidacinių penicilinų grupių indikacijos yra ligoninės infekcijos, kurias sukelia jautrūs Pseudomonas aeruginosa padermės kartu su aminoglikozidais ir fluorochinolonais.
Penicilinai ir kiti beta laktaminiai antibiotikai turi didelį antimikrobinį aktyvumą, tačiau daugelis jų gali sukelti mikroorganizmų atsparumą.
Šis atsparumas atsiranda dėl mikroorganizmų gebėjimo gaminti specifinius fermentus - beta laktamazę (penicilinazę), kurie sunaikina (hidrolizuoja) penicilinų beta laktamo žiedą, kuris atima jiems antibakterinį aktyvumą ir veda prie atsparių mikroorganizmų padermių.
Kai kurie pusiau sintetiniai penicilinai yra atsparūs beta laktamazei. Be to, siekiant įveikti įgytą atsparumą, buvo sukurti junginiai, galintys negrįžtamai slopinti šių fermentų, vadinamųjų, aktyvumą. beta laktamazės inhibitoriai. Jie naudojami slopinantis penicilinas.
Beta-laktamazės inhibitoriai, tokie kaip penicilinai, yra beta-laktaminiai junginiai, bet savaime turi minimalų antibakterinį aktyvumą. Šios medžiagos negrįžtamai prisijungia prie beta laktamazių ir inaktyvuoja šiuos fermentus, tokiu būdu apsaugodamos beta-laktamo antibiotikus nuo hidrolizės. Beta-laktamazės inhibitoriai yra aktyviausi prieš beta-laktamazę, koduotą plazmidinių genų.
Inhibitorius Penicilinai yra penicilino antibiotiko ir specifinio beta laktamazės inhibitoriaus (klavulano rūgšties, sulbaktamo, tazobaktamo) derinys. Beta-laktamazės inhibitoriai vartojami atskirai, bet vartojami kartu su beta laktamais. Šis derinys leidžia padidinti antibiotiko stabilumą ir jo aktyvumą prieš tokius fermentus gaminančius mikroorganizmus (beta-laktamazę): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Protect s. h Bacteroides fragilis. Todėl mikroorganizmų, atsparių penicilinams, padermės tampa jautrios kombinuotam vaistui. Antibakterinio inhibitoriaus beta laktamų aktyvumo spektras atitinka jų sudėtyje esančių penicilinų spektrą, tik įgytas atsparumas yra skirtingas. Inhibitoriaus penicilinai yra skirti įvairių lokalizacijos infekcijų ir pilvo operacijos profilaktikai gydyti.
Inhibitoriniai penicilinai yra amoksicilinas / klavulanatas, ampicilinas / sulbaktamas, amoksicilinas / sulbaktamas, piperacilinas / tazobaktamas, tikarcilinas / klavulanatas. Tikarcilino / klavulanato aktyvumas yra antiseptinis ir veikia prieš Stenotrophomonas maltophilia. Sulbaktamas turi savo antibakterinį poveikį prieš Neisseriaceae šeimos ir ne fermentacinės Acinetobacter šeimos gramnegatyvius kokius.
Penicilinų vartojimo indikacijos
Penicilinai naudojami infekcijoms, kurias sukelia jiems jautrūs patogenai. Dažniausiai jie naudojami viršutinių kvėpavimo takų infekcijoms, gydant krūtinės angina, skarlatina, otitu, sepsiu, sifiliu, gonorėja, virškinimo trakto infekcijomis, šlapimo takų infekcijomis ir pan.
Penicilinai turi būti vartojami tik pagal nurodymus ir prižiūrint gydytojui. Reikia nepamiršti, kad nepakankamų penicilinų (taip pat kitų antibiotikų) dozių arba pernelyg ankstyvo gydymo nutraukimo naudojimas gali sukelti atsparių mikroorganizmų padermių vystymąsi (tai ypač pasakytina apie natūralius penicilinus). Jei atsiranda atsparumas, tęskite gydymą kitais antibiotikais.
Penicilinų naudojimas oftalmologijoje. Oftalmologijoje penicilinai yra vietiškai užpurškiami injekcijų, subkonjunktyvinių ir intravitrealių injekcijų pavidalu. Penicilinai nevyksta per hematoftalminę barjerą. Atsižvelgiant į uždegimo procesą, jų įsiskverbimas į vidines akies struktūras padidėja, o jų koncentracijos pasiekia terapiškai reikšmingą. Taigi, įvedus į konjunktyvo maišelį, terpės penicilinų koncentracijos yra nustatomos ragenos stromos atveju, kai ant odos užpurškiama priekinė kamera praktiškai neprasiskverbia. Kai subkonjunktyvinis vaistų vartojimas nustatomas akies priekinės kameros ragenoje ir drėgme, stiklakūnyje - koncentracija yra mažesnė nei terapinė.
Tirpalai vietiniam vartojimui ruošiami ex tempore. Peniciliai naudojami gydant ir kt.) ir kitų akių ligų. Be to, penicilinai naudojami užkertant kelią infekcinėms akių vokų ir orbitos traumų komplikacijoms, ypač kai svetimkūnis įsiskverbia į orbitos audinius (ampicilino / klavulanato, ampicilino / sulbaktamo ir tt).
Penicilino vartojimas urologinėje praktikoje. Urologinėje praktikoje antibiotikai-penicilinai yra plačiai naudojami su inhibitoriais apsaugoti vaistai (natūralių penicilinų vartojimas, taip pat pusiau sintetinių penicilinų vartojimas, nes pasirinktas vaistas yra nepagrįstas dėl didelio uropatogeninių padermių atsparumo.
Penicilinų šalutinis poveikis ir toksinis poveikis. Penicilinai yra mažiausias toksiškumas tarp antibiotikų ir platų gydomųjų veiksmų (ypač natūralių). Didžiausias šalutinis poveikis yra susijęs su padidėjusiu jautrumu jiems. Alerginės reakcijos pastebimos daugeliui pacientų (pagal įvairius šaltinius, nuo 1 iki 10%). Penicilinai, dažniau nei kitų farmakologinių grupių vaistai, sukelia alergiją narkotikams. Pacientams, sergantiems alerginėmis reakcijomis prieš penicilinus, vėlesnį šių reakcijų vartojimą pastebėta 10-15% atvejų. Mažiau nei 1% žmonių, kurie anksčiau nebuvo patyrę panašių reakcijų, pakartotinai vartojant, pasireiškia alerginė reakcija penicilinui.
Penicilinai gali sukelti alerginę reakciją bet kokioje dozėje ir bet kurioje formoje.
Naudojant penicilinus, galimi ir tiesioginės rūšies alerginės reakcijos, ir pavėluoti. Manoma, kad alerginė reakcija į penicilinus daugiausia susijusi su tarpiniu jų metabolizmo produktu - penicilino grupe. Jis vadinamas dideliu antigeniniu determinantu ir susidaro, kai beta-laktamo žiedas pertrauka. Maži penicilino antigeniniai determinantai yra, be kita ko, nepakeistos penicilinų molekulės, benzilpenicilatas. Jie susidaro in vivo, bet taip pat nustatomi injekcijoms, paruoštoms vartoti. Manoma, kad ankstyvos alerginės reakcijos į penicilinus daugiausia yra IgE antikūnų prieš mažus antigeninius determinantus, uždelstą ir pavėluotą (dilgėlinė), paprastai IgE antikūnų prieš didelius antigeninius determinantus.
Padidėjusio jautrumo reakcijos atsiranda dėl antikūnų susidarymo organizme ir paprastai pasireiškia praėjus kelioms dienoms po penicilino vartojimo pradžios (laikotarpiai gali kisti nuo kelių minučių iki kelių savaičių). Kai kuriais atvejais alerginės reakcijos pasireiškia kaip odos bėrimas, dermatitas, karščiavimas. Sunkesniais atvejais šios reakcijos pasireiškia gleivinės patinimu, artritu, artralgija, inkstų pažeidimu ir kitais sutrikimais. Galimas anafilaksinis šokas, bronchų spazmas, pilvo skausmas, smegenų patinimas ir kitos apraiškos.
Sunkios alerginės reakcijos yra absoliuti kontraindikacija įvedant penicilinus ateityje. Pacientui būtina paaiškinti, kad netgi nedidelis penicilino kiekis, suvartotas su maistu arba odos testo metu, gali būti jam mirtinas.
Kartais vienintelis alerginės reakcijos po penicilinų simptomas yra karščiavimas (pagal savo pobūdį jis yra pastovus, atsitiktinis ar pertrūkis, kartais kartu su šaltkrėtis). Karščiavimas paprastai išnyksta per 1–1,5 dienų nuo vaisto vartojimo nutraukimo, tačiau kartais gali trukti keletą dienų.
Visi penicilinai pasižymi kryžminiu jautrinimu ir kryžminėmis alerginėmis reakcijomis. Bet kokie penicilino turintys preparatai, įskaitant kosmetiką ir maistą, gali sukelti jautrumą.
Penicilinai gali sukelti įvairius nepageidaujamus ir toksiškus, ne alerginius poveikius. Tai yra: nurijimas - dirginantis, įsk. glossitas, stomatitas, pykinimas, viduriavimas; vartojant i / m - skausmas, infiltracija, aseptinis raumenų nekrozė; Įvadas - flebitas, tromboflebitas.
Galbūt centrinės nervų sistemos refleksinis susijaudinimas gali padidėti. Naudojant dideles dozes, gali pasireikšti neurotoksinis poveikis: haliucinacijos, klaidos, kraujospūdžio reguliavimas, traukuliai. Ligonių traukuliai dažniau pasireiškia pacientams, vartojantiems dideles penicilino dozes ir (arba) pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas. Dėl sunkių neurotoksinių reakcijų pavojaus, penicilinai negali būti vartojami endolumbaliniu būdu (išskyrus benzilpenicilino natrio druską, kuri labai atsargiai skiriama dėl gyvenimo priežasčių).
Gydant penicilinus gali išsivystyti superinfekcija, burnos kandidozė, makštis, žarnyno disbiozė. Penicilinai (paprastai ampicilinas) gali sukelti antibiotikų sukeltą viduriavimą.
Naudojant ampiciliną, atsiranda „ampicilino“ bėrimas (5–10% pacientų), lydimas niežulys, karščiavimas. Šis šalutinis poveikis dažniausiai pasireiškia 5–10 dienų nuo didelių ampicilino dozių vartojimo vaikams, sergantiems limfadenopatija ir virusinėmis infekcijomis arba kartu vartojant alopurinolį, taip pat beveik visiems pacientams, sergantiems infekcine mononukleoze.
Specialios nepageidaujamos reakcijos, susijusios su bicilinų vartojimu, yra vietiniai infiltratai ir kraujagyslių komplikacijos Vienos sindromo formos (išemija ir galūnių gangrena su atsitiktine injekcija į arteriją) arba Nikolau (plaučių ir smegenų kraujagyslių embolija).
Naudojant oksaciliną, galimas hematurija, proteinurija ir intersticinis nefritas. Kartu su anti-pelaginiais penicilinais (karboksipenicilinais, ureidopenicilinais) gali pasireikšti alerginės reakcijos, neurotoksiškumo simptomai, ūminis intersticinis nefritas, disbakteriozė, trombocitopenija, neutropenija, leukopenija, eozinofilija. Naudojant karbeniciliną, galimas hemoraginis sindromas. Kombinuoti vaistai, kurių sudėtyje yra klavulano rūgšties, gali sukelti ūminį kepenų pažeidimą.
Vartojimas nėštumo metu. Penicilinai praeina per placentą. Nors nėra tinkamų ir griežtai kontroliuojamų saugumo tyrimų su žmonėmis, penicilinais, įskaitant t inhibitorius, plačiai vartojamas nėščioms moterims, be jokių komplikacijų.
Tyrimuose su laboratoriniais gyvūnais, kurių penicilinai buvo 2-25 (skirtingų penicilinų) dozėse, viršijančių terapinius, vaisingumo sutrikimai ir poveikis reprodukcinei funkcijai nebuvo nustatyti. Teratogeniškos, mutageninės, embrioninės toksinės savybės, įvedant penicilinų gyvūnus, nebuvo nustatytos.
Pagal visuotinai priimtas FDA (Maisto ir vaistų administracijos) rekomendacijas, kurios nustato galimybę vartoti vaistus nėštumo metu, penicilino grupės vaistai dėl poveikio vaisiui patenka į FDA kategoriją (gyvūnų reprodukcijos tyrimas neatskleidė neigiamo vaistų poveikio vaisiui ir tinkamas ir nėščioms moterims nebuvo atlikta griežtai kontroliuojamų tyrimų).
Skiriant penicilinus nėštumo metu, turi būti (kaip ir kitomis priemonėmis) atsižvelgti į nėštumo trukmę. Gydymo procese būtina griežtai kontroliuoti motinos ir vaisiaus būklę.
Naudoti žindymo laikotarpiu. Penicilinai patenka į motinos pieną. Nors reikšmingų žmonių komplikacijų nebuvo užregistruota, penicilinų vartojimas žindyvėms gali sukelti vaikų jautrumą, pokyčius žarnyno mikrofloroje, viduriavimą, kandidozės atsiradimą ir odos bėrimo atsiradimą kūdikiams.
Pediatrija Kai vaikai vartoja penicilinus, specifinės pediatrinės problemos neregistruojamos, tačiau reikia nepamiršti, kad nepakankamai išsivysčiusi naujagimių ir mažų vaikų inkstų funkcija gali sukelti penicilinų kumuliaciją (todėl padidėja neurotoksinio poveikio rizika, atsiradus traukuliams).
Geriatrija Specifinės geriatrijos problemos, vartojant penicilinus, nėra registruojamos. Tačiau reikia nepamiršti, kad vyresnio amžiaus žmonės dažniau siejasi su amžiumi, todėl gali prireikti koreguoti dozę.
Sutrikusi inkstų funkcija ir kepenys. Inkstų / kepenų nepakankamumo atveju kumuliacija yra įmanoma. Vidutinio sunkumo ir sunkiu inkstų ir (arba) kepenų nepakankamumu reikia koreguoti dozę ir didinti laikotarpį tarp antibiotikų skyrimo.
Penicilinų sąveika su kitais vaistais. Baktericidiniai antibiotikai (įskaitant cefalosporinus, cikloseriną, vankomiciną, rifampiciną, aminoglikozidus) turi sinerginį poveikį, bakteriostatiniai antibiotikai (įskaitant makrolidus, chloramfenikolį, linkozamidus, tetraciklinus) yra antagonistiniai. Reikia derinti penicilinų, veikiančių prieš Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), antikoaguliantus ir antitrombocitinius preparatus (galimą padidėjusio kraujavimo riziką). Penicilinų derinti su tromboliziniais vaistais nerekomenduojama. Kartu su sulfonamidais gali sumažėti baktericidinis poveikis. Peroraliniai penicilinai gali sumažinti geriamųjų kontraceptikų veiksmingumą dėl nepakankamos enterohepatinės cirkuliacijos. Penicilinai gali sulėtinti metotreksato išsiskyrimą iš organizmo (slopina jo vamzdinę sekreciją). Ampicilino ir alopurinolio derinys padidina odos bėrimo tikimybę. Naudojant dideles benzilpenicilino kalio druskos dozes kartu su kalio taupančiais diuretikais, kalio preparatais arba AKF inhibitoriais, padidėja hiperkalemijos rizika. Penicilinai yra nesuderinami su aminoglikozidais.
Atsižvelgiant į tai, kad ilgą laiką vartojant antibiotikus, gali būti slopinama žarnyno mikroflora, gaminant vitaminus B1, Į6, Į12, PP, pacientai, kuriems reikia hipovitaminozės profilaktikos, patartina paskirti B grupės vitaminus.
Apibendrinant reikia pažymėti, kad penicilinai yra didelė natūralių ir pusiau sintetinių antibiotikų grupė, turinti baktericidinį poveikį. Antibakterinis poveikis yra susijęs su ląstelių sienelės peptidoglikano sintezės sutrikimu. Poveikis atsiranda dėl fermento transpeptidazės, vienos iš penicilino surišančių baltymų, esančių bakterinės ląstelės sienelės vidinėje membranoje, inaktyvacijos, kuri yra susijusi su vėlesniais jo sintezės etapais. Skirtumai tarp penicilinų yra susiję su jų veikimo spektro savybėmis, farmakokinetinėmis savybėmis ir nepageidaujamo poveikio spektru.
Keletą dešimtmečių sėkmingo penicilinų vartojimo atsirado problemų dėl jų netinkamo naudojimo. Taigi, profilaktinis penicilinų, kuriems gresia bakterinė infekcija, vartojimas dažnai yra nepagrįstas. Neteisingas gydymo režimas - neteisinga dozės parinkimas (per didelis arba per mažas) ir vartojimo dažnis gali sukelti šalutinį poveikį, sumažinti efektyvumą ir atsparumą vaistams.
Taigi, šiuo metu dauguma Staphylococcus spp. atsparūs natūraliems penicilinams. Pastaraisiais metais padidėjo atsparių Neisseria gonorrhoeae padermių aptikimo dažnis.
Pagrindinis įgyto atsparumo penicilinams mechanizmas yra susijęs su beta-laktamazės gamyba. Norint įveikti įgytą atsparumą mikroorganizmams, buvo sukurti junginiai, galintys negrįžtamai slopinti šių fermentų, vadinamųjų, aktyvumą. beta-laktamazės inhibitoriai - klavulano rūgštis (klavulanatas), sulbaktamas ir tazobaktamas. Jie naudojami kombinuotų (inhibitorių apsaugotų) penicilinų gamybai.
Reikėtų prisiminti, kad antibakterinio vaisto pasirinkimas, įskaitant peniciliną, pirmiausia turėtų sukelti ligos sukėlėjo, kuris sukėlė ligą, jautrumas, taip pat kontraindikacijų nebuvimas.
Penicilinai yra pirmieji antibiotikai, naudojami klinikinėje praktikoje. Nepaisant šiuolaikinių antimikrobinių medžiagų įvairovės, įskaitant cefalosporinai, makrolidai, fluorochinolonai, penicilinai iki šiol išlieka viena pagrindinių antibakterinių medžiagų grupių, naudojamų infekcinėms ligoms gydyti.